CITYSCAPE: resultados de fase II apostam no potencial terapêutico da combinação de tiragolumabe e atezolizumabe em câncer de pulmão de não-pequenas células

Estudo clínico de fase II em coorte de pacientes com câncer de pulmão de não-pequenas células recidivados ou metastáticos demonstra maior eficácia da imunoterapia combinada de tiragolumabe + atezolizumabe em relação à monoterapia com atezolizumabe, dada a maior taxa de resposta objetiva e maior sobrevida livre de progressão

A utilização de inibidores de checkpoints imunológicos para o tratamento oncológico tem oferecido novos esquemas terapêuticos envolvendo combinações de bloqueadores a fim de se amplificar a resposta imune anti-tumoral. Dentre os bloqueadores envolvidos, uma das maneiras de se amplificar o eixo PD-1 e PD-L1 é através do bloqueio conjunto e inovador de TIGIT, por meio do fármaco tiragolumabe. Nesse sentido, o estudo CITYSCAPE teve seus resultados publicados recentemente no The Lancet, avaliando a eficácia e segurança da combinação de tiragolumabe (anti-TIGIT) e atezolizumabe (anti-PDL1) como primeira linha de tratamento em pacientes com câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC) 

O CITYSCAPE é um estudo clínico de fase II, randomizado, duplo-cego e no esquema placebo-controle, cuja coorte envolveu pacientes com CPNPC recorrente ou metastático (n=135), virgens de tratamentos, com índice de proporção do tumor menor que 1% de PD-L1 e sem alterações em EGFR e ALK. Randomizados 1:1, um dos braços do estudo recebeu o tiragolumabe (600mg) + atezolizumabe (1200mg) e o outro placebo + atezolizumabe uma vez a cada três semanas (n=68 e 67, respectivamente). As avaliações com relação à taxa de resposta objetiva e SLP ocorreu após a ocorrência de aproximadamente 80 eventos em SLP. 

A mediana de follow-up nos resultados iniciais desse estudo foi de 5,9 meses (4,6-7,6) e nesse período, 31,3% (95% CI 19,5–43,2) dos pacientes no braço da terapia combinada tiveram resposta objetiva ao tratamento enquanto no grupo placebo, 16,2% (95% CI 6,7–25,7), sendo essa uma diferença estatisticamente significativa (p=0,031). Com relação à PFS, a combinação anti-TIGIT + anti-PD-L1 apresentaram mediana de 5,4 meses (95% CI 4,2–limite superior não atingido) e no grupo placebo 3,6 meses (95% CI 2,4–4,4) de modo que, comparativamente, o stratified hazard ratio obtido foi de 0,57 (95% CI 0,37–0,90; p=0,015). Com relação à segurança do tratamento, 14% dos pacientes do braço da terapia combinada desenvolveram alguma toxicidade grave contra 12% do grupo placebo; dentre as toxicidades graves (acima de grau 3) o aumento de lipase foi o mais recorrente, 6 vs. 2 pacientes, respectivamente. Apenas no grupo tiragolumabe + atezolizumabe houveram óbitos decorrentes do tratamento (n=2). 

Os resultados de fase II do CITYSCAPE demonstram que a combinação de tiragolumabe + atezolizumabe garante melhor taxa de resposta objetiva bem como maior SLP quando comparada ao atezolizumabe isolado, além de apresentarem semelhante tolerabilidade. Esses achados demonstram a eficácia e segurança desse possível esquema em primeira linha no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de não-pequenas células. 

Referência: Cho BC, Abreu DR, Hussein M, Cobo M, Patel AJ, Secen N, Lee KH, Massuti B, Hiret S, Yang JCH, Barlesi F, Lee DH, Ares LP, Hsieh RW, Patil NS, Twomey P, Yang X, Meng R, Johnson ML. Tiragolumab plus atezolizumab versus placebo plus atezolizumab as a first-line treatment for PD-L1-selected non-small-cell lung cancer (CITYSCAPE): primary and follow-up analyses of a randomised, double-blind, phase 2 study. Lancet Oncol. 2022 May 13:S1470-2045(22)00226-1. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00226-1. Epub ahead of print. PMID: 35576957.