Combinação de nivolumabe e ipilimumabe se destaca como potencial 1ªL em Câncer de Pulmão

Nos últimos anos, observamos avanços significativos no manejo do câncer de pulmão células não pequenas metastático (CPCNPm) sem drivers moleculares, incluindo a aprovação de monoterapia com anti-PD-1 ou em associação à quimioterapia citotóxica como opções de tratamento na primeira linha.

Nova análise derivada do estudo randomizado, open-label, de fase 3, CheckMate 227 avaliou a eficácia da combinação do anti-PD-1 nivolumabe (NIVO) ao anti-CTLA-4 ipilimumabe (IPI) nesse cenário, à semelhança do que se pratica em outros tumores, como melanoma e carcinoma de células renais.

Na parte 1a do trial, foram incluídos pacientes com CPCNP recorrente ou estadio IV, de histologia escamosa ou não escamosa, EGFR/ALK negativos, não expostos à terapia sistêmica prévia e com expressão de PD-L1 > 1%. Os participantes foram randomizados (1:1:1) para receberem nivolumabe (3 mg/Kg a cada duas semanas) + ipilimumabe (1 mg/Kg a cada 6 semanas), nivolumabe isoladamente (240 mg a cada duas semanas) ou quimioterapia (QT) baseada em platina (a cada três semanas) por até 4 ciclos.

O endpoint primário, reportado em recente publicação do NEJM, correspondia à sobrevida global (SG) nessa população, do braço tratado com NIVO+IPI em comparação à QT.

No total, 2876 pacientes foram recrutados; 1189 com PD-L1 > 1% perfizeram a randomização, dos quais 396 receberam NIVO+IPI e 397 doublet de platina. A mediana de SG no grupo NIVO+IPI foi 17,1 meses (IC 95%, 15,0 a 20,1) e 14,9 meses nos pacientes tratados com QT (IC 95%, 12,7 a 16,7), p=0,007. O hazard ratio (HR) para morte foi de 0,79 (97,72% CI, 0,65 a 0,96).

Na análise de subgrupos, houve benefício da combinação na grande maioria dos indivíduos, exceto nos portadores de metástases hepáticas e não tabagistas. A TRO foi 35,9% com NIVO+IPI e 30% com QT. A duração de resposta correspondeu a 23,2 meses versus 6,2 meses, favorecendo a imunoterapia. O ganho em SG se estendeu também à população com PD-L1 < 1% (17,2 meses vs. 12,2 meses). Eventos adversos graus 3/4 ocorreram em 32,8% no grupo NIVO+IPI e 36% no grupo que recebeu QT.

Embora sejam necessários estudos adicionais, esses dados corroboram a eficácia do duplo bloqueio de correceptores imunes no tratamento de pacientes com CPCNPm em primeira linha. Saiba mais em: