Combinação de nivolumabe mais ipilimumabe é utilizado para tratamento de pacientes com metástase cerebral de melanoma

Resultados finais do seguimento de 3 anos do estudo CheckMate 204 demonstram benefício de SG e SLP na população assintomática tratada com a combinação de nivolumabe mais ipilimumabe

O melanoma maligno é um tumor de baixa incidência, mas de alta letalidade entre os pacientes, especialmente por suas características de agressividade e capacidade metastática, podendo ser assintomática ou sintomática. Nesse contexto, a combinação nivolumabe com ipilimumabe foi eficaz em pacientes com metástases cerebrais de melanoma assintomático (MCM), mas apresentou baixa eficácia em pacientes com MCM sintomático. Dessa forma, este trabalho apresenta os dados finais de 3 anos de acompanhamento do estudo clínico CheckMate 204. 

CheckMate 204 foi um estudo aberto, multicêntrico, de fase 2, e incluiu adultos maiores de 18 anos com MCM mensurável (0,5 – 3,0 cm de diâmetro). A partir disso, pacientes assintomáticos (coorte A) apresentaram status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1 e nenhum sintoma neurológico ou uso de corticóides, enquanto os pacientes sintomáticos (coorte B) apresentaram estado de desempenho ECOG de 0-2 com sintomas neurológicos estáveis e poderiam estar recebendo dexametasona de baixa dose. Nivolumabe foi administrado a 1 mg/kg mais ipilimumabe 3 mg/kg  por via intravenosa a cada 3 semanas por quatro doses, seguido por nivolumabe 3 mg/kg a cada 2 semanas por até 2 anos, até a progressão da doença ou alta toxicidade. O desfecho primário foi a taxa de benefício clínico intracraniano (respostas completas, respostas parciais ou doença estável com duração ≥6 meses) avaliada em todos os pacientes tratados. A sobrevivência livre de progressão intracraniana e a sobrevivência global foram os desfechos secundários chave.  

Entre 19 de fevereiro de 2015 e 1 de novembro de 2017, 119 (72%) dos 165 pacientes triados foram inscritos e tratados, sendo que 101 eram assintomáticos (coorte A; seguimento mediano 34 meses) e 18 eram sintomáticos (coorte B; seguimento mediano 7,5 meses). O benefício clínico intracraniano avaliado pelo investigador foi observado em 58 de 101 pacientes na coorte A e 3 de 18 pacientes na coorte B. Já a resposta objetiva avaliada pelo pesquisador foi observada em 54 pacientes na coorte A e três na coorte B. Além disso, 33 pacientes na coorte A e três na coorte B tiveram uma resposta intracraniana avaliada por pesquisadores. Por fim, para pacientes da coorte A, a sobrevida intracraniana de 36 meses foi de 54,1% (IC 95% 42,7-64,1) e a sobrevida global foi de 71,9% (61,8-79,8). Para pacientes da coorte B, a sobrevida intracraniana de 36 meses foi de 19% (IC 95% 4,6-40,5) e a sobrevida geral foi de 36,6% (14,0-59,8). Os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento foram o aumento da aminotransferases de alanina e aspartato (15%) na coorte A, enquanto na coorte B não ocorreram efeitos adversos grau 3, e nenhum evento de grau 4 ocorreu em ambas coortes. Os efeitos adversos graves mais comuns foram colite, diarreia, hipofisite e aumento da aminotransferase alanina. 

Tendo em vista os resultados apresentados, concluímos que em uma resposta durável de 3 anos, a sobrevida global e as taxas de sobrevivência livre de progressão para pacientes assintomáticos suportam o uso de nivolumabe mais ipilimumabe em primeira linha. Vale ressaltar que a doença sintomática em pacientes com MCM continua difícil de tratar, mas alguns pacientes conseguem uma boa resposta a longo prazo com a combinação. 

Referências: 

Tawbi HA, et al., Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 204): final results of an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 Nov 10:S1470-2045(21)00545-3. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00545-3. Epub ahead of print. PMID: 34774225.