Dados da análise de biomarcadores do estudo ASCENT de sacituzumabe-govitecano em câncer de mama triplo negativo metastático

Dr. Gustavo Werutsky, oncologista clínico do Hospital São Lucas da PUCRS, comenta sobre o alcance e o impacto dos dados do estudo ASCENT, apresentado no 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium, mostrando resultados favoráveis ​​com sacituzumabe–govitecano em pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático, independentemente do status do biomarcador. 

O ensaio clínico ASCENT é um estudo de fase 3, randomizado que avaliou o sacituzumabe-govitecano (S-g) versus quimioterápico de escolha do investigador para pacientes com câncer de mama triplo negativo que já haviam recebido pelo menos duas linhas de tratamentos anteriores no cenário metastático. 

A análise da eficácia do estudo original foi apresentada na ESMO 2020, mostrando uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão (SLP), assim como uma sobrevida global superior. No SABCS 2020, foram apresentados os dados das análises de subgrupos por expressão de Trop-2. 

Sabe-se que o antígeno 2 de superfície celular do trofoblasto (Trop-2) é altamente expresso em muitos tumores epiteliais, incluindo câncer de mama triplo-negativo (CMTN). O sacituzumabe-govitecano (S-g) é um anticorpo-droga conjugado (ADC) de primeira classe composto por um anticorpo anti-Trop-2 acoplado ao metabólito ativo do irinotecano, SN-38, por meio de um ligante hidrolisável exclusivo que permite que o composto SN-38 seja liberado dentro da célula cancerígena e no microambiente tumoral (efeito espectador). 

O desfecho primário foi sobrevida livre de progressão (SLP) e os desfechos secundários incluíram taxa de resposta objetiva (TRO) por RECIST v1.1, duração da resposta (DR), sobrevida global (SG) e segurança. Os desfechos exploratórios incluíram avaliações de biomarcadores, incluindo Trop-2 e BRCA1/2. 

O ensaio de imunohistoquímica foi utilizado para avaliar a expressão de Trop-2.  A análise avaliou como o nível da expressão Trop-2 atua nas células tumorais e verificou se existe uma correlação entre os níveis e expressão antigénica e a eficácia do S-g. A expressão do Trop-2 estava presente em cerca de 60% dos pacientes em cada braço avaliado. Esses pacientes foram divididos em: expressão baixa, média e alta de Trop-2. 

As análises de subgrupo por expressão de biomarcador incluindo Trop-2 e BRCA1/2 foram realizadas e os resultados de SLP, SG e TRO e segurança serão relatados. Essas análises fornecerão mais informações sobre a relação da expressão de Trop-2 e a atividade de SG em pacientes previamente tratados com CMTN metastático. 

Foi observado que independentemente do nível da expressão do Trop-2 o agente S-g teve resultados melhores do que a terapia escolhida pelo investigador. 

Os pesquisadores realizaram ainda uma análise da mutação BRCA dos participantes. Apesar de um número pequeno de pacientes terem apresentado a mutação (cerca de 7% a 8%), observou-se benefícios com o uso do agente S-g na comparação com a droga de escolha do investigador. Nos pacientes sem mutação BRCA, os resultados de resposta objetiva, sobrevida livre de progressão e sobrevida global foram ainda melhores com o tratamento com S-g. 

O trabalho mostra, portanto, resultados favoráveis ​​com sacituzumabe–govitecano em pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático, independentemente do status do biomarcador. 

Em resumo, o estudo ASCENT foi conduzido em pacientes em um cenário de última linha de tratamento e com câncer de mama triplo negativo metastático. Os pacientes foram tratados com pelo menos duas linhas de terapia; muitos tinham inclusive mais do que 2L anteriores. A intenção do estudo, no futuro, é de avaliar a eficácia dessa molécula em linhas mais precoces, em primeira linha, segunda linha no cenário de câncer de mama triplo negativo, além de pesquisar os dados relacionados a esse uso em outros subtipos de tumores, como câncer de mama metastático ER+, HER2–negativo, e também no cenário de neoadjuvância e adjuvância. 

Referências: 

Hurvitz, SA et al. Biomarker evaluation in the phase 3 ASCENT study of sacituzumab govitecan versus chemotherapy in patients with metastatic triple-negative breast cancer. Presented at: 2020 Virtual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-11, 2020. Abstract GS3-06. 

LBA17 – ASCENT: A randomized phase III study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). ESMO2020 Abstracts. 

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