Desfecho primário de sobrevida global é confirmado no tratamento do câncer de endométrio avançado/recorrente no Estudo Ruby. Estudo DESTINY-Pan Tumor02 revela eficácia com terapia direcionada no tratamento do câncer ginecológico. Destaques do SGO 2024
O Congresso Anual da Sociedade de Oncologia Ginecológica (SGO) de 2024 foi palco de importantes avanços na oncologia ginecológica, com destaque para estudos que trazem contribuições significativas para pacientes com câncer cervical, endometrial e ovariano.
Os resultados publicados da Parte 1 do estudo RUBY confirmaram o desfecho primário de sobrevida global na população geral que recebeu dostarlimab+CP com redução significativa no risco de morte em 31% em comparação com aquelas que receberam apenas CP. A diferença na sobrevida global traduziu-se em uma melhora clinicamente relevante, com uma mediana de sobrevida de 44,6 meses no grupo dostarlimabe+CP versus 28,2 meses no grupo CP isoladamente. Os benefícios do dostarlimabe+CP foram ainda mais pronunciados em pacientes com deficiência de enzimas de reparo/alta instabilidade de microssatélite (dMMR/MSI-H). Nessa subpopulação, a terapia combinada demonstrou uma redução marcante de 68% no risco de morte (HR: 0,32) e uma melhoria significativa na sobrevida global, sendo a mediana ainda não alcançada no grupo dostarlimabe+CP versus 31,4 meses no grupo CP isoladamente. Mesmo entre pacientes sem deficiência de enzimas de reparo/alta instabilidade de microssatélite (MMRp/MSS), a associação de dostarlimabe+CP mostrou-se benéfica, com uma melhoria de 7 meses na sobrevida global e uma redução de 21% no risco de morte em comparação com CP isoladamente.
Na Parte 2 do estudo RUBY, foi adicionado o niraparibe, um inibidor da enzima PARP (PARPi), ao tratamento com dostarlimabe+CP na terapia de manutenção. Os resultados preliminares desta segunda parte mostraram uma sobrevida livre de progressão significativamente prolongada com a adição do niraparibe, com uma HR de 0,60 na população geral e uma HR de 0,48 na população dMMR/MSI-H, onde a média da sobrevida livre de progressão não chegou a ser atingida para o braço de tratamento CP+dostarlimabe+niraparibe. Além disso, observou-se uma tendência para uma melhoria na sobrevida global tanto na população dMMR/MSI-H, quanto na MMRp/MSS. Os resultados do estudo RUBY destacam o potencial do dostarlimabe combinado com CP, seguido ou não por niraparibe, como uma estratégia eficaz no tratamento de pacientes com câncer endometrial avançado ou recorrente. Na mesma sessão o estudo NRG-GY-018/Keynote-868 de combinação de pembrolizumab+CP neste mesmo cenário mostrou resultados positivos para os desfechos secundários e exploratórios de sobrevida global e sobrevida livre de progressão por análise de subgrupos respectivamente.
Diante da consolidação da imunoterapia na primeira linha de tratamento do câncer de endométrio, outras terapias direcionadas que visam especificamente biomarcadores tumorais começam a apresentar resultados em estudos de fase 2 com destaque ao estudo DESTINY-PanTumor02 que investigou o potencial terapêutico do trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) em pacientes com tumores ginecológicos expressando HER2. Os resultados mostraram uma resposta objetiva clinicamente significativa, independente de fatores como o número de linhas prévias de terapia, uso prévio de terapia inibidora de HER2 ou de topoisomerase I, e presença ou ausência de biomarcadores relevantes para cada grupo. Além disso, o perfil de segurança do T-DXd foi consistente com o conhecido, sugerindo sua eficácia como opção de tratamento para pacientes com tumores ginecológicos que expressam HER2 e que progrediram com terapia prévia.
Os resultados apresentados na SGO 2024 mostram avanços e oferecem esperança para pacientes com cânceres ginecológicos e endometriais avançados ou recorrentes, fornecendo bases para a implementação de novas terapias como padrão de cuidado e trazendo inovação no tratamento do câncer ginecológico.
Referências:
(1) Abstract SGO 2024: Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan among patients with HER2-expressing solid tumors: Biomarker and subgroup analyses from the cervical, endometrial, and ovarian cancer cohorts of the DESTINY- PanTumor02 study
(2) Abstract SGO 2024: Overall survival among patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial
(3) Overall survival in patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in Part 1 of the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY trial
(4) Apresentação SGO2024: dostarlimab plus niraparib maintenance therapy endometrial cancer in Part 2 of the ENGOT-EN6- in patients with primary advanced or recurrent Dostarlimab plus chemotherapy followed by NSGO/GOG-3031/RUBY trial
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