DESTINY-Breast06: Trastuzumabe deruxtecana mostra benefício em pacientes com câncer de mama HER2-low ou ultralow

Análise do estudo demonstra maior benefício clínico e controle da doença do T-Dxd em comparação com a quimioterapia convencional 

Trastuzumab deruxtecana (T-DXd) é um conjugado anticorpo-droga composto por um anticorpo monoclonal anti-HER2 ligado a um inibidor de topoisomerase I, capaz de exercer efeito citotóxico inclusive em células tumorais com baixa expressão de HER2, devido ao seu mecanismo de bystander effect1. Este perfil terapêutico é especialmente relevante para pacientes com câncer de mama metastático hormônio-dependente (HR+) com expressão HER2-low ou ultralow. Neste contexto, o estudo DESTINY-Breast06 (DB-06) (NCT04494425) – apresentado no ESMO Breast Cancer 20252 – de fase III, investigou a eficácia e segurança de T-DXd comparado à quimioterapia à escolha do médico (TPC), incluindo uma análise pós-hoc recente dos diferentes regimes utilizados como comparadores. 

O DB-06 foi um estudo aberto, randomizado (1:1), que incluiu 866 pacientes com câncer de mama metastático HR+ com expressão HER2-low (IHC 1+ ou 2+/ISH-) ou ultralow (IHC 0 com coloração de membrana), após pelo menos uma linha de tratamento endócrino. Os participantes foram alocados para receber T-DXd (5,4 mg/kg a cada três semanas) ou TPC — que consistia em capecitabina, nab-paclitaxel ou paclitaxel, conforme decisão prévia do médico. Os desfechos avaliados incluíram sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta objetiva confirmada (cORR), tempo até a segunda progressão ou morte (PFS2) e perfil de segurança, com análise conduzida na população com intenção de tratamento. 

Os resultados demonstraram benefício clínico consistente do T-DXd em todas as comparações. Em relação à capecitabina, que foi o esquema mais frequentemente utilizado no grupo TPC, T-DXd apresentou aumento na mediana de PFS (13,3 vs 8,5 meses; HR 0,66; IC 95% 0,53–0,82), maior taxa de resposta objetiva (57,9% vs 30,7%) e prolongamento do tempo até a segunda progressão (22,6 vs 16,4 meses; HR 0,62). Esses resultados confirmam um controle de doença mais duradouro com T-DXd, mesmo em pacientes com HER2-ultralow, tradicionalmente considerados não elegíveis para terapias anti-HER2. 

Comparado aos taxanos, T-DXd também se mostrou superior. Frente ao nab-paclitaxel, observou-se PFS de 12,9 meses (vs 8,3), cORR de 56,3% (vs 37,1%) e PFS2 de 17,3 meses (vs 14,5). A diferença foi ainda mais expressiva frente ao paclitaxel, com PFS de 16,1 meses (vs 6,3), cORR de 56,7% (vs 23,5%) e PFS2 de 18,2 meses (vs 12,4), refletindo um ganho clínico relevante mesmo em subgrupos menores. Os eventos adversos mais comuns com T-DXd incluíram náusea (69,8%), enquanto os mais prevalentes com TPC foram eritrodisestesia palmo-plantar com capecitabina (57,4%) e alopecia com taxanos (45,5% a 50,7%). Eventos adversos de grau ≥3 foram mais frequentes com paclitaxel (44,8%) e T-DXd (40,6%) do que com capecitabina (29,3%) ou nab-paclitaxel (27,7%). 

Esses achados reforçam o papel do T-DXd como opção terapêutica eficaz e segura para pacientes com câncer de mama HR+ com expressão HER2-low ou ultralow, especialmente após falha da terapia endócrina e antes da exposição à quimioterapia. A superioridade clínica demonstrada frente às principais alternativas quimioterápicas utilizadas na prática oncológica apoia sua incorporação como novo padrão de tratamento nessa população, representando um avanço significativo na personalização do cuidado oncológico. 

Referências: 

1 – Modi, S. et. al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med.  2022; 387 (1):9-20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690 

2 – DESTINY-Breast06 (DB-06) post-hoc analysis by physician’s choice of chemotherapy (TPC): Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs TPC in hormone receptor–positive (HR+), HER2-low or -ultralow metastatic breast cancer (mBC). ESMO Breast Cancer, 2025.