DESTINY-Breast04: Desfechos reportados pelo paciente sustentam administração de trastuzumabe deruxtecano (T-DXd)

Neste vídeo, Dr. Naoto T. Ueno, diretor na University of Hawaii Cancer Center, aborda os resultados da atualização do estudo DESTINY-Breast04 que demonstrou, em todos os questionários aplicados, que a administração de T-DXd prolongou o tempo até deterioração, refletindo em ganho de qualidade de vida para os pacientes tratados com esse fármaco. Assista ao conteúdo completo! 

Dentre os diagnósticos de câncer de mama metastático, cerca de 60% desses que se apresentam como HER2 negativo possuem uma baixa expressão de HER2, lida como score 1+ por imuno-histoquímica, sendo um grupo altamente heterogêneo do ponto de vista molecular e consequentemente do ponto de vista prognóstico e terapêutico. Ainda que possuam baixa expressão de HER2, esses tumores não se beneficiavam de terapia alvo anti-HER2 sendo, portanto, tratados frequentemente como HER2-negativo, o que restringia suas opções terapêuticas após progressão da 1ª linha, seguindo para quimioterapia paliativa com agente único. 

O estudo DESTINY-Breast04 revolucionou esse contexto citado acima ao avaliar eficácia e segurança de trastuzumabe deruxtecano (T-DXd; anti-HER2 conjugado a inibidor de topoisomerase) nesse grupo de pacientes com câncer de mama metastático HER2-low. O estudo contou com uma coorte de 557 pacientes randomizados em 2:1 em braço T-DXd (n=373) e braço que recebeu terapia da escolha do clínico (TPC; n=184). Publicado no The New England Journal of Medicine (2022), o estudo demonstrou que o fármaco T-DXd prolonga significativamente a sobrevida livre de progressão (9,9 vs. 5,1 meses; HR = 0,50) e sobrevida global (23,4 vs. 16,8 meses; HR=0,64) quando comparado à quimioterapia.  

Dando continuidade as avaliações do mesmo estudo, N.T.Ueno e demais investigadores apresentaram na ESMO 2022 os resultados de desfechos reportados pelo paciente (PROs). Esse parâmetro foi mensurado pela aplicação dos questionários European Organization for Research and Treatment of Cancer QOL (EORTC QLC-C30 [GHS/QoL] e EORTC QLQ-BR23) e o EQ-5D-5L. Foram avaliadas as alterações com relação ao baseline e, também, o tempo até deterioração (≥10 pontos).  Com relação ao GHS/QoL no baseline, o score obtido foi de 36,3 em T-DXd e 37,8 em TPC e a mediana desse parâmetro permaneceu estável ao longo do tempo para o primeiro braço do estudo até o 27º ciclo e até o 13º ciclo para o braço TPC. 

Com relação ao tempo até a deterioração a mediana foi de 7,6 meses vs. 5,1 meses em T-DXs vs. TPC, tendo um hazard ratio de 0,71 (95%CI: 0,56-0,92) tendo todas as subescalas maior tempo até a deterioração no braço T-DXd. Por fim, sob a ótica dos sintomas breast-specific do QLQ-BR23, a mediana de tempo até a deterioração foi de 9,8 meses em T-DXd e 5,4 meses em TPC, com HR de 0,67 (95% CI: 0,50-0,88) e pelo EQ-5D-5L VAS a mediana foi de 8,8 meses vs. 4,7 meses com HR de 0,70 (95% CI: 0,54-0,91). 

Esses resultados demonstram que a administração de trastuzumabe deruxtecano prolonga e sustenta GHS/QoL quando comparado às demais terapias de escolha do clínico, de modo que confirma que T-DXd não só oferece benefícios clínicos, como também impacta positivamente na qualidade de vida dos pacientes com câncer de mama metastático HER2-low. 

Referência

1. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022.
2. Ueno NT, Jacot W, Yamashita T, et al. Patient-reported outcomes (PROs) from DESTINY-Breast04, a randomized phase III study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low metastatic breast cancer (MBC). ESMO 2022.