Efeito do tratamento da doença residual após combinações baseadas em imunoterapia na taxa de resposta completa no carcinoma de células renais metastático

Estudo retrospectivo demonstra que a ressecção da doença residual após a terapia com imunoterapia de primeira linha no câncer de células renais metastático melhora as taxas de resposta completa de 11% para 24%

O carcinoma de células renais (CCR) é o terceiro câncer urológico mais frequente, representando 3% de todos os cânceres em mulheres e 5% em homens com uma incidência de cerca de 400.000 casos em todo o mundo. O prognóstico é ruim: 30% dos pacientes são metastáticos no momento do diagnóstico e quase 30% dos pacientes restantes desenvolverão metástases detectadas durante o acompanhamento. O tratamento e o manejo do CCR metastático mudaram radicalmente nos últimos 20 anos. Inicialmente, a imunoterapia de primeira geração com citocinas: interleucinas ou interferon representava abordagens padrão, mas com resultados ruins. O desenvolvimento de inibidores de tirosina quinase (TKI), principalmente inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), melhorou amplamente o prognóstico da sobrevida livre de progressão (SLP) e da sobrevida global (SG). 

O surgimento de inibidores de checkpoint imunológico (ICI) isoladamente ou em combinação (anti-antígeno-4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA4) e anti-morte programada 1 (PD-1)) mostrou resultados interessantes. A imunoterapia direcionada é uma alternativa aos antiangiogênicos porque o CCR também é considerado um tumor imunogênico com alto número de células imunes, como linfócitos infiltrantes de tumor (TIL). Ensaios recentes propuseram antiangiogênicos em associação com imunoterapia direcionada para superar a resistência, enfatizando o papel do microambiente tumoral e essa estratégia é atualmente uma opção no tratamento de primeira linha. 

A imunoterapia (IO) revolucionou o manejo do CCR metastático, melhorando as taxas de sobrevida, resposta geral e resposta completa (RC). RC é alcançado em 11 a 17% com as diferentes combinações IO baseadas em PD-1 na configuração de primeira linha do mCCR. No entanto, o tratamento local da doença residual após a exposição ao tratamento sistêmico pode melhorar as taxas de RC. Foi com essa problemática em foco, que Fabien Moinard-Butot e colaboradores realizaram um estudo retrospectivo para caracterizar os pacientes com mCCR em RC com terapia sistêmica isolada ou combinada a uma abordagem ablativa da doença residual. O estudo incluiu todos os pts consecutivos de mCCR tratados com mCCR em tratamento de primeira linha com combinação IO com IO ou TKI, isoladamente ou com tratamento local no Institut de Cancérologie Strasbourg Europe. Os pacientes foram caracterizados de acordo com o grupo de risco IMDC. A resposta radiológica foi definida de acordo com RECIST v1.1. 

Foram inscritos 80 pacientes com mCCR entre maio de 2015 e maio de 2022; a idade mediana foi de 68 (41 – 89) anos; 75% masculino; 36 pacientes (45%) tiveram nefrectomia prévia. Grupo de risco IMDC: 12 favoráveis ​​(15%), 50 intermediários (63%), 18 pacientes de risco ruim (22%), respectivamente. No total, 47 pacientes (59%) receberam IO+ IO, 24 (30%) receberam IO + TKI e 9 pacientes (11%) receberam outra terapia baseada em IO. Dos pacientes tratados, 35 (44%) obtiveram resposta parcial, 23 (29%) doença estável, 13 doença progressiva e 9 pacients atingiram RC (11%) como melhor resposta apenas com terapia sistêmica; 10 pacientes de 35 pacientes PR alcançaram RC adicionando tratamento local na doença residual. Entre pacientes RC: 5 de 19 tinham um componente de histologia sarcomatoide; idade média foi de 60 anos. As características dos pacientes com RC são relatadas na tabela. A duração mediana da exposição IO antes da terapia local foi de 13 meses. Os locais ressecados da doença residual incluíram rim (N = 6), linfonodo (N = 4), metástase pulmonar (N = 2) e metástase hepática (N = 1). O tratamento local foi cirurgia para 9 pacientes e termoablação hepática para 1 paciente. 

Com os dados obtidos no estudo, os autores concluem que a ressecção da doença residual após a terapia IO de primeira linha no mCCR melhora as taxas de RC (de 11% para 24%). Esta abordagem deve ser considerada como uma opção para uma população selecionada. Ensaios prospectivos avaliando essa estratégia devem ser realizados no futuro. Características dos pacientes em RC. 

Referências:  

1 – MOINARD-BUTOT, F. et al. Effect of treatment of residual disease after immunotherapy-based combinations on complete response rate in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr 601). 

2 – DELEUZE, Antoine et al. Immunotherapy in renal cell carcinoma: the future is now. International Journal of Molecular Sciences, v. 21, n. 7, p. 2532, 2020.