Eficácia e segurança do vebreltinibe em pacientes com glioblastoma secundário/glioblastoma mutante IDH previamente tratados com PTPRZ1-METFUsion GENe (FUGEN): Um ensaio randomizado, multicêntrico, aberto, de fase II/III

O estudo FUGEN investigou a eficácia do vebreltinibe, uma terapia direcionada, em pacientes com glioblastoma secundário (sGBM) ou glioblastoma mutante IDH (GBM) positivos para o gene de fusão PTPRZ1-MET, fornecendo uma nova opção terapêutica para esses gliomas de alto grau, que são conhecidos por seu prognóstico ruim e tratamentos eficazes limitados. Informações adicionais sobre esse ensaio clínico: NCT06105619 e ChiCTR2300077783. Esse estudo foi discutido no 2024 ASCO Annual Meeting (ASCO 2024)  

Embora os gliomas com o gene do isocianato desidrogenase (IDH) mutado tenham um prognóstico melhorado em comparação com os gliomas com IDH não mutado, os gliomas mutantes para IDH apresentam um alto risco de transformação maligna de gliomas de baixo grau em gliomas de alto grau dentro de 10 anos, resultando em mau prognóstico. No entanto, ainda faltam medicamentos eficazes direcionados para gliomas de alto grau. No presente estudo, os autores apresentam dados do estudo FUGEN de vebreltinibe. Esse estudo clínico se trata do primeiro estudo de fase II/III em pacientes com glioblastoma mutante sGBM/IDH positivo para o gene de fusão PTPRZ1-MET, previamente tratados. 

Resumidamente, neste estudo aberto de fase II/III, os pesquisadores distribuíram aleatoriamente, em uma proporção de 1:1, 84 pacientes com GBM secundário ou GBM mutante IDH, confirmado histologicamente, para receber vebreltinibe oral duas vezes ao dia na dose de 300 mg ou outra quimioterapia escolhida pelo investigador (temozolomida [100-150 mg/m 2 /dia, 7 dias seguidos de 7 dias de folga] ou cisplatina [80-100 mg/m2 por 3 dias] combinada com etoposídeo [100mg/m2/dia por 3 dias]) a cada 28 dias. A sobrevida global foi adotada como desfecho primário, e a sobrevida livre de progressão (PFS) e a taxa de resposta objetiva (ORR) foram definidas como desfechos secundários. 

Assim, 42 pacientes do grupo vebreltinibe e 39 pacientes do grupo quimioterapia foram incluídos no conjunto completo de análise. Após um acompanhamento médio de 4,44 meses, a sobrevida global mediana no grupo de vebreltinibe e no grupo de quimioterapia foi de 6,31 meses (IC 95%, 4,44-8,77) e 3,38 meses (IC 95%, 2,37-4,27), respetivamente. A razão de risco para sobrevida global foi de 0,52 (IC 90%, 0,32-0,85; p=0,009). A PFS mediana no grupo de vebreltinib e no grupo de quimioterapia foi de 1,87 meses (IC 95%, 1,41-2,76) e 1,05 meses (IC 95%, 0,95-1,77), respetivamente. A razão de risco para PFS foi de 0,54 (IC 95%, 0,33-0,88; p=0,014). Adicionalmente, não foram observadas diferenças significativas na taxa de resposta objetiva (9,5% vs. 2,6%) para o grupo de vebreltinibe e para o grupo de quimioterapia. Foram notificados acontecimentos adversos de grau 3 ou 4 relacionados com o tratamento em 7% dos doentes no grupo de vebreltinibe, em comparação com 12,2% dos doentes no grupo de quimioterapia. Nenhuma morte relacionada ao tratamento foi observada. 

Em conclusão, esses resultados do estudo FUGEN fornecem suporte para o uso de vebreltinibe como a primeira terapia alvo em pacientes com glioblastoma secundário/glioblastoma mutante para IDH previamente tratados, positivos para o gene de fusão PTPRZ1-MET, e lançam luz sobre uma nova via terapêutica no cenário de gliomas mutantes para IDH de alto grau.  

Referências: 

1. Tao Jiang, Zhaoshi Bao, Feng-Dong Yang et al. Efficacy and safety of the vebreltinib in patients with previously treated, secondary glioblastoma/IDH mutant glioblastoma with PTPRZ1-METFUsion GENe (FUGEN): A randomised, multicentre, open-label, phase II/III trial. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 2003). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2003