Ensaio randomizado de cabazitaxel com abiraterona versus abiraterona isolada para doença extensiva após docetaxel: O ensaio CHAARTED2 do Grupo de Pesquisa do Câncer ECOG-ACRIN (EA8153)
A adição de cabazitaxel à abiraterona/prednisona prolongou a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com CRPC metastático previamente tratados com ADT + docetaxel para pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônios (HSPC).
O estudo E3805 (CHAARTED) revelou uma vantagem na sobrevida com o tratamento inicial de terapia quimio-hormonal (ADT + docetaxel) em pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônios (HSPC) de alto volume. Entretanto, a progressão para doença resistente à castração (CRPC) é comum, demandando terapia adicional. Assim, o CHAARTED2 buscou avaliar o impacto da terapia quimio-hormonal adicional no cenário de CRPC.
O EA8153 (CHAARTED2) é um estudo de fase II prospectivo e randomizado. Duzentos e vinte e três pacientes (223) com CRPC metastático, anteriormente tratados com ADT + docetaxel para HSPC, foram randomizados (1:1) para receber abiraterona/prednisona com cabazitaxel 25 mg/m2 por até 6 ciclos (n = 111) ou abiraterona/prednisona isoladamente (n = 112). Os critérios de estratificação incluíram performance ECOG (PS) de 0 versus 1-2, tempo até CRPC de <12 versus >12 meses e presença de metástases viscerais versus ausência. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS), enquanto os secundários incluíram tempo para progressão do PSA (TTPP), sobrevida global (SG) e segurança.
Após um acompanhamento médio de 47,3 meses, o grupo que recebeu cabazitaxel em combinação com abiraterona/prednisona apresentou uma PFS mediana significativamente mais longa em comparação com o grupo que recebeu apenas abiraterona/prednisona (14,9 meses [IC 95% 9,9-18,6] versus 9,9 meses [IC 95% 7,0-12,6], P = 0,049; HR 0,73, IC 80% 0,59-0,90). Esta vantagem foi mais notável em pacientes com idade inferior a 65 anos, com status de desempenho ECOG PS de 0, tempo até CRPC inferior a 12 meses e ausência de metástases viscerais. O tempo para progressão do PSA também foi mais longo no grupo de combinação (10 meses [IC 95% 8,5-13,5] versus 6,1 meses [IC 95% 4,4-8], P = 0,002). Não houve diferença significativa na sobrevida global entre os dois grupos. Efeitos adversos de grau >3 foram mais comuns no grupo combinado, em linha com o esperado com o uso de cabazitaxel.
A adição de cabazitaxel à abiraterona/prednisona prolongou significativamente a PFS em pacientes com CRPC metastático previamente tratados com ADT + docetaxel para HSPC, em comparação com abiraterona/prednisona isoladamente. Embora não tenha sido observada diferença significativa na SG entre os grupos, este desfecho não foi o foco primário do estudo.
Referências:
Kyriakopoulos, C et al. Cabazitaxel with abiraterone versus abiraterone alone randomized trial for extensive disease following docetaxel: The CHAARTED2 trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (EA8153). J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA5000). Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234511. Acessado em: 01/06/2024.
