ASP3082 mostra atividade antitumoral promissora e perfil de segurança aceitável em tumores sólidos avançados com mutação KRAS G12D

O Dr Guilherme Harada comenta sobre o estudo de fase 1 que avaliou segurança e eficácia preliminar de ASP3082 em pacientes com câncer de pâncreas, cólon e pulmão

ASP3082, um degradador seletivo da proteína KRAS G12D, está demonstrando resultados promissores em um estudo de fase 1 com pacientes com tumores sólidos avançados, como câncer de pâncreas (PC), câncer colorretal (CRC) e câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC). No corte de dados em 1º de abril de 2024, 98 pacientes foram tratados com doses que variaram de 10 a 600 mg de ASP3082, administrado por via intravenosa uma vez por semana. O estudo avaliou a segurança e a eficácia do medicamento. 

Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) ocorreram em 69,4% dos pacientes, sendo os mais comuns fadigas (15,3%), reações relacionadas à infusão (14,3%) e prurido (9,2%). Toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram observadas em 3 pacientes nas doses de 450 mg e 600 mg, todas envolvendo elevações nos níveis de enzimas hepáticas (ALT/AST de grau 3). No entanto, a dose máxima tolerada não foi atingida, e as doses acima de 100 mg foram previstas como necessárias para eficácia clínica. 

A avaliação de eficácia incluiu 65 pacientes que receberam doses de 10 a 300 mg. Na dose de 300 mg, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 33,3%, com respostas parciais em 3 de 7 pacientes com PC e 1 de 4 pacientes com CPNPC. A taxa de controle da doença (DCR) foi de 75,0% nesse grupo, indicando um potencial significativo de controle tumoral. 

Esses achados sugerem que ASP3082 tem um perfil de segurança aceitável e atividade antitumoral promissora, especialmente em pacientes com câncer de pâncreas fortemente pré-tratados, justificando estudos adicionais para confirmar esses resultados. 

Referências 

1. Sacher, M. Villalona-Calero, B. O’neil et al. Phase I dose escalation and initial dose expansion results of AMG 193: A MTA cooperative PRMT5 inhibitor, in patients (pts) with MTAP-deleted solid tumors. Presented at ESMO 2024, 604O.