Lenvatinibe como Tratamento Eficaz em GIST Avançado Após Falha de Terapias Anteriores

A Dra Veridiana Camargo comenta sobre o estudo Lenvagist que apresentou uma nova opção no tratamento de GIST avançado

No tratamento de GIST avançado (tumor estromal gastrointestinal), a sequência padrão de terapias inclui imatinibe, sunitinibe, regorafenibe e ripretinibe nas primeiras quatro linhas de tratamento, respectivamente. No entanto, além desses medicamentos aprovados, outros inibidores de tirosina quinase (TKI) podem oferecer benefícios clínicos, pois alguns clones tumorais continuam sensíveis aos TKIs. O lenvatinibe é um TKI de amplo espectro (KIT, RET, PDGFRA, VEGFR 1-3, FGFR 1-4) aprovado para vários tipos de tumores sólidos. 

No estudo Lenvagist, pacientes adultos elegíveis foram randomizados (1:1) para receber lenvatinibe (L) mais os melhores cuidados de suporte (BSC) ou placebo (P) com BSC. A estratificação foi feita com base no número de tratamentos prévios recebidos (2 vs ≥3). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada pelos investigadores. O estudo foi desenhado para detectar um hazard ratio (HR) de 0,5, com PFS de 4 meses de 40% (L) versus 16% (P), com erro alfa bilateral de 10% e poder de 90%. Esperava-se a participação de 74 pacientes (37 por braço) e 71 eventos eram necessários para a análise final. Os desfechos secundários principais incluíram sobrevida global (OS), taxa de resposta objetiva e tolerância (usando os critérios NCI-CTC v5.0). A eficácia foi avaliada conforme os critérios RECIST 1.1. 

Setenta e sete pacientes foram randomizados (L: 39, P: 38). A idade mediana foi de 65 anos [23-85], com 63,6% de homens e 89,7% dos pacientes recebendo ≥3 tratamentos prévios. A análise por intenção de tratamento mostrou uma PFS melhor com lenvatinibe em comparação ao placebo: PFS de 4 meses de 39% (IC 95%: 23-54) versus 11% (IC 95%: 3-23) (HR: 0,44, IC 95%: 0,27-0,71; teste log-rank estratificado: p=0,0008). Duas respostas parciais foram observadas, ambas no braço de lenvatinibe. Dos pacientes alocados ao placebo, 79% (30 pacientes) mudaram para lenvatinibe, com uma PFS mediana de 2,1 meses a partir do início do tratamento (IC 95%: 0,9-3,7). Com um seguimento mediano de 22,2 meses, a OS mediana foi de 14,4 meses (IC 95%: 7,1-18,9) no grupo de lenvatinibe, em comparação a 8,7 meses (5,2-14,4) no grupo de placebo (HR: 0,77, IC 95%: 0,46-1,28). Eventos adversos (EA) de grau ≥3 relacionados ao tratamento ocorreram em 56,4% dos pacientes no grupo de lenvatinibe e em 42,1% no grupo de placebo. Entre todos os pacientes tratados com lenvatinibe (n=69), 56,5% experimentaram EA de grau ≥3, sendo as mais comuns hipertensões (40,6%) e fadiga (13%). Dois óbitos relacionados à toxicidade foram relatados pelos investigadores. 

O estudo LENVAGIST atingiu seu desfecho primário, demonstrando que o lenvatinibe proporciona benefícios clínicos significativos em pacientes com GIST avançado após falha de TKIs disponíveis. 

Referências 

79. Le Cesne, C. Cropet, M. Brahmi et al. LENVAGIST: A multicentre, comparative, placebo (P)-controlled, double-blinded, phase II study of the efficacy of Lenvatinib (L) in patients with advanced GIST after failure of imatinib and sunitinib. Presented at ESMO 2024, LBA79.