Estudo CROWN: Atualização de eficácia e segurança de lorlatinibe na primeira linha de tratamento do CPNPC ALK+

Neste vídeo, Dr. Marcelo Corassa, oncologista clínico e pesquisador do A.C.Camargo Cancer Center, fala sobre os dados de atualização do estudo CROWN, de fase 3, que avaliou a utilização de lorlatinibe no tratamento de primeira linha dos pacientes com CPNPC e fusões de ALK.1

Os pacientes com câncer de pulmão e fusão de ALK representam uma população de 5-7% e são pacientes que possuem boas medianas de sobrevida, segundo Dr. Corassa. O estudo CROWN veio demonstrar que os pacientes com câncer de pulmão e alterações em ALK podem obter taxas de sobrevida maiores ainda. 2,3 

O estudo randomizado CROWN, de fase 3, avalia a utilização de lorlatinibe vs. crizotinibe em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) avançado e fusões de ALK não tratados previamente. A análise interina do estudo, demonstrou que lorlatinibe melhorou a sobrevida livre de progressão (SLP) e demonstrou também atividade intracraniana (AI) neste grupo de pacientes. Durante a edição de 2022 da Reunião Anual da AACR foram relatados os dados atualizados de acompanhamento de 36 meses do estudo CROWN. 1,3 

Neste estudo, 296 pacientes com CPNPC ALK+ avançado não tratado previamente foram randomizados 1:1 para lorlatinibe oral (100 mg QD; n=149) ou crizotinibe (250 mg BID; n=147). Os pacientes foram estratificados pela presença de metástases no sistema nervoso central (SNC) e etnia. O desfecho primário do estudo é a SLP por revisão central independente cega (BICR); e os desfechos secundários incluíram sobrevida global (SG), SLP por investigador, resposta objetiva (RO), resposta objetiva com atividade intracraniana (AI-RO), tempo de progressão AI (AI-TTP), duração da resposta (DR), AI-DR (todos por BICR) e segurança. 3 

No corte de dados, em 20 de setembro de 2021, a duração mediana do acompanhamento para SLP foi de 36,7 meses para lorlatinibe e 29,3 meses para crizotinibe. A SLP mediana por BICR não foi atiginda para lorlatinibe, e foi de 9,3 meses (95% CI, 7,6-11,1) para crizotinibe (HR 0,27; IC 95%, 0,18-0,39). Os resultados da SLP por investigador foram semelhantes (lorlatinibe: NR [NR-NR]; crizotinibe: 9,1 [7,4-10,9]; HR 0,19 [0,13-0,27]). 1 

Para pacientes com metástases cerebrais na linha de base (n=37 lorlatinibe/n=39 crizotinibe), a razão de risco para AI-TTP para lorlatinibe vs. crizotinibe foi de 0,10 (IC 95%, 0,04-0,27), e para pacientes sem metástases cerebrais (n= 112/n=108) foi de 0,02 (IC 95%, 0,002-0,14). A RO, AI-RO, DR e AI-DR foram todos melhorados com lorlatinibe vs. crizotinibe. 1 

Os eventos adversos (EAs) de grau 3-4 de todas as causas e EAs que levaram à descontinuação do tratamento foram relatados em 76% e 7% dos pacientes com lorlatinibe e 57% e 10% dos pacientes com crizotinibe, respectivamente. Não surgiram novos sinais de segurança. 1 

Esses dados atualizados de longo prazo da CROWN confirmam a eficácia do lorlatinibe em relação ao crizotinibe em pacientes com CPNPC ALK+ sem tratamento prévio, sem novos sinais de segurança detectados, e apoiam o uso de lorlatinibe neste grupo de pacientes com e sem metástases cerebrais. 1 

No vídeo, o especialista se aprofunda nos dados completos do estudo, explicitando o quanto os dados são impressionantes no contexto do tratamento do CPNPC ALK+. Vale a pena assistir e conferir o conteúdo completo! 

Referências: 

1. Benjamin Solomon et al., CT223 / 2 – Updated efficacy and safety from the phase 3 CROWN study of first-line lorlatinib vs crizotinib in advanced anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at AACR Annual Meeting 2022.
2. Hofman P. ALK in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Pathobiology, Epidemiology, Detection from Tumor Tissue and Algorithm Diagnosis in a Daily Practice. Cancers (Basel). 2017 Aug 12;9(8):107
3. Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, Mazieres J, Kim DW, Mok T, Polli A, Thurm H, Calella AM, Peltz G, Solomon BJ; CROWN Trial Investigators. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029.

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