Estudo JCOG1404/WJOG8214L, AGAIN: Análise da eficácia de quimioterapia-dupla baseada em platina no tratamento de pacientes com EGFR-NSqNSCLC

Neste estudo open-label de fase III, multicêntrico e randomizado, foi realizada a comparação de dois grupos de pacientes com EGFR-NSqNSCLC a fim de investigar a eficiência da dupla-quimioterapia baseadas em platina após a resposta inicial ao EGFR-TKI na prevenção da resistência adquirida ao tratamento EGFR-TKI, e seus efeitos no prolongamento da sobrevida dos pacientes

O tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não-escamoso com mutação em EGFR (EGFR-NSqNSCLC) é a monoterapia com inibidor de tirosina quinase do EGFR (EGFR-TKI), mas a seleção de células resistentes por vezes restringe a duração da resposta e a sobrevida dos pacientes. Portanto, neste estudo, os principais fatores de inclusão foram a presença de NSqNSCLC avançado ou recorrente que apresentava mutação no EGFR (deleção nos éxons 19 ou 21 L858R), idade entre 20 e 74 anos, e escore de desempenho zero ou um.  

No grupo tratamento padrão, a terapia consistiu na administração gefitinibe ou osimertinibe até a progressão da doença. No grupo tratamento experimental, ambas as drogas foram administradas do dia 1 ao 56. Após duas semanas de intervalo sem as drogas, três ciclos de CDDP e PEM foram administrados nos dias 71, 92, e 113. Por fim, a combinação de gefitinibe e osimertinibe foi retomada no dia 134 e mantida até observação da progressão da doença.  

Os resultados do estudo, conduzido entre dezembro de 2015 e outubro de 2020, com 501 pacientes randomizados nas coortes gefitinibe (308 pacientes) e osimertinibe (193 pacientes), incluem: 

• Mediana de idade de 65 anos, sendo que 86% dos pacientes apresentavam doença avançada e 14% em recorrência; 
• 56% dos pacientes apresentaram deleção no éxon 19 e 44% no éxon 21 L858R; 
• 47% dos pacientes apresentaram escore de desempenho zero, e 53% o escore um; 

• Tempo mediano de sobrevida (todos os pacientes): 48 meses (IC95: 40,8 a 56,4 meses) no grupo tratamento padrão, e 48 meses (IC95: 43,2 a 54 meses) no grupo tratamento experimental; Razão de risco (HR): 0,985 (IC95: 0,772 a 1,257; p-valor unilateral = 0,4496); 
• Tempo mediano de sobrevida (coorte gefitinibe): 43,2 meses (IC95: 37,2 a 51,6 meses) no grupo tratamento padrão e 45,6 meses (IC95: 40,8 a 51,6 meses) no grupo tratamento experimental; Razão de risco (HR): 1,016 (IC95: 0,774 a 1,332); 
• Tempo mediano de sobrevida (coorte osimertinibe): Não alcançado em ambos os grupos; Razão de risco (HR): 0,835 (IC95: 0,484 a 1,442); 
• Mediana de sobrevida livre de progressão (todos os pacientes): 12 meses (IC95: 10,8 a 14,4 meses) no grupo tratamento padrão e 18 meses (IC95: 15,6 a 20,4 meses) no grupo tratamento experimental; Razão de risco (HR): 0,762 (IC95: 0,628 a 0,925; p-valor unilateral = 0,0003); 
• Mediana de sobrevida livre de progressão (coorte gefitinibe): 9,6 meses (IC95: 9,6 a 12 meses) no grupo tratamento padrão e 14,4 meses (IC95: 12 a 18 meses) no grupo tratamento experimental; Razão de risco (HR): 0,687 (IC95: 0,544 a 0,867); 

• Mediana de sobrevida livre de progressão (coorte osimertinibe): 20,4 meses (IC95: 20,4 a 25,2 meses) no grupo tratamento padrão e 25,2 meses (IC95: 18 a 34,8 meses) no grupo tratamento experimental; Razão de risco (HR): 0,812 (IC95: 0,572 a 1,155); 

Portanto, em pacientes com EGFR-NSqNSCLC, a inserção da quimioterapia com duas drogas baseadas em platina após a resposta inicial ao EGFR-TKI resultou no aumento da sobrevida livre de progressão, mas sem proporcionar o aumento da sobrevida global em comparação com o tratamento apenas com EGFT-TKI. 

Referência:

Kanda, S. et. al, 2023. A phase III study comparing EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) monotherapy and EGFR-TKI with inserted cisplatin (CDDP) plus pemetrexed (PEM) as a first-line treatment in patients (pts) with advanced non-squamous non–small-cell lung cancer (NSqNSCLC) harboring EGFR activating mutation (EGFR-NSqNSCLC): JCOG1404/WJOG8214L, AGAIN study. Trabalho apresentado no congresso da ASCO, em 2023. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9009