Estudo LIBRETTO-431: Selpercatinibe versus quimioterapia mais pembrolizumabe como terapia em primeira linha no câncer de pulmão não pequenas células positivo para fusão no gene RET

O estudo open-label de fase III comparou, por meio de uma revisão cega independente, o tratamento com selpercatinibe, contra cisplatina ou carboplatina mais pemetrexede, acrescido ou não de pembrolizumabe

O selpercatinibe é um inibidor de RET altamente específico, potente, e capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, sendo utilizado para o tratamento de tumores de pulmão de não pequenas células positivos para a fusão no gene RET. O estudo LIBRETTO-431 realizou a investigação da eficácia e segurança da terapia no contexto de um ensaio randomizado. 

Foram analisados dados de 261 pacientes recrutados em 23 países, e acompanhados por um tempo mediano de 19 meses. Pacientes que apresentaram progressão com o tratamento baseado em quimioterapia puderam passar para o tratamento com selpercatinibe.  

Os resultados do estudo incluem: 

• Sobrevida Livre de Progressão (mediana): 24,8 meses no grupo selpercatinibe contra 11,2 meses no grupo quimioterapia + pembrolizumabe (IC95% = 16,9 meses a não estimável versus 8,8 a 15,8 meses, respectivamente); 
• Razão de Risco: Menor com selpercatinibe versus quimioterapia + pembrolizumabe (HR = 0,465; IC95% = 0,309 a 0,699; p = 0,0002) ou quimioterapia apenas (HR = 0,482; IC95% = 0,331 a 0,700; p = 0,0001); 
• Tempo para a progressão no sistema nervoso central: Superior no grupo selpercatinibe contra o grupo controle, apresentando razão de risco de 0,26 (IC95% = 0,11 a 0,59; p = 0,0006); 
• A terapia com selpercatinibe ainda apresentou melhorias significativas nas taxas de resposta global, duração da resposta, e resposta intracranial.  

Os eventos adversos do tratamento com selpercatinibe, por sua vez, foram semelhantes aos encontrados no grupo controle e seguiram as observações já reportadas. 

Portanto, o tratamento com selpercatinibe demonstrou uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão dos pacientes em comparação com o tratamento combinado de quimioterapia e pembrolizumabe.  

O estudo LIBRETTO-431 é o primeiro ensaio randomizado a demonstrar sobrevida livre de progressão superior com um tratamento baseado em terapia alvo em relação à combinação de quimioterapia e inibidores de checkpoints imunológicos numa população selecionada por biomarcador. Assim, o estudo sugere a avaliação genética durante o diagnóstico e o tratamento com selpercatinibe para pacientes com tumores de pulmão não pequenas células avançado positivos para fusão no gene RET. 

Referência

Loong et. al, 2023. Randomized phase III study of first-line selpercatinib versus chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC. Apresentado durante a ESMO Congress 2023. Informações do ensaio clínico: NCT04194944.