Os eventos adversos cutâneos relacionados ao sistema imune (ircAEs, na abreviatura em inglês) atribuíveis à terapia com inibidores de checkpoint imunológico (ICI) são frequentes e podem resultar em interrupção ou descontinuação do tratamento, diminuição da qualidade de vida (QV), morbidade ou mesmo mortalidade.
A análise retrospectiva publicada na Journal of Clinical Oncology relatou a eficácia dos tratamentos tópicos e sistêmicos para ircAEs em uma coorte não controlada de pacientes encaminhados para clínicas oncodermatológicas.
Participaram 285 pacientes, 131 (46%) desenvolveram um ou mais eventos, com 427 ircAEs. Os mais comuns foram:prurido (n = 138; 32%) e erupção maculopapular (n = 120; 28%).
Embora a terapia combinada seja associada ao aumento da frequência, gravidade e acuidade das irAEs; isso não foi observado em na coorte do estudo. A classe dos inibidores do checkpoint imunológico foi associada ao fenótipo ircAE (P = 0,007), em que o exantema maculopapular foi predominante nos pacientes que receberam terapia combinada.
A gravidade dos ircAEs foi significativamente reduzida com intervenções dermatológicas, incluindo corticosteroides tópicos, antipruriginosos orais e imunomoduladores sistêmicos. Um total de 88 ircAEs (20%) foram tratados com imunomoduladores sistêmicos. Destes, 22 (25%) dos 88 persistiram ou pioraram. Em sete pacientes com ircAEs refratários a corticosteroides, a melhoria resultou de terapias imunomoduladoras dirigidas que incluíram rituximabe e dupilumabe. Da análise de 65 pacientes, 34 (52%) apresentavam interleucina-6 (IL-6) sérica elevada. Os ircAEs de grau 3 ou maior foram associados com aumento de eosinófilos absolutos (OR, 4,1) e de IL-10 (OR, 23,8).
A maioria das ircAEs respondeu as terapias dermatológicas dirigidas por sintomas e fenótipos, enquanto as terapias biológicas foram eficazes em pacientes refratários a corticosteroides. Aumento dos eosinófilos, IL-6, IL-10 e IgE foram associados às ircAEs e podem representar alvos terapêuticos acionáveis para toxicidade cutânea relacionada à imunoterapia.
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