Estudo PROpel e TALAPRO-2: combinação dos inibidores de PARP e novos agentes hormonais no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração

Neste podcast, Dra. Milena Shizue Tariki, oncologista clínica no A. C. Camargo Cancer Center e especialista no Tratamento de Tumores no Trato Geniturinário, e Dra. Ana Paula Cardoso, oncologista clínica no Hospital Israelita Albert Einstein e especialista no Tratamento de Tumores no Trato Geniturinário, abordam a atualização do estudo PROpel e os dados do estudo TALAPRO-2, que tiveram seus dados apresentados durante o 2023 ASCO GU Cancers Symposium. Confira a análise completa das especialistas!  

Durante o 2023 ASCO GU Cancers Symposium foi divulgado as últimas informações do estudo PROpel, onde foram apresentados os dados finais da análise de sobrevida global do trabalho. Dentro do cenário de tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRCm), outro estudo apresentado que demonstrou dados promissores foi o estudo TALAPRO-2, o primeiro clinical trial de fase 3 a avaliar a utilização de talazoparibe + enzalutamida neste perfil de pacientes, este estudo apresentou dados animadores que corroboram com os resultados do estudo PROpel.  

O estudo PROpel (NCT03732820) avaliou a combinação de inibidores de PARP (olaparibe) combinado a agentes hormonais de nova geração (abiraterona) como estratégia de tratamento para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRCm) no cenário de primeira linha. Os pacientes incluídos no estudo foram avaliados prospectivamente quanto ao status de mutação de reparo por recombinação homóloga (HRRm) após randomização (1:1) para olaparibe ou placebo.  

 O desfecho primário do estudo foi sobrevida livre de progressão radiográfica, onde foi visto um benefício significativo quando comparados os braços olaparibe + abiraterona (Ola+Abi) versus placebo + abiraterona (Pbo+Abi), em pacientes com mCRPC em primeira linha (taxa de risco [HR] 0,66, IC 95% 0,54–0,81, P < 0,001, corte de dados: 30/07/2021). Os dados finais de análise de sobrevida global foram apresentados, e de modo geral, foi visto consistência na tendência de benefício da coorte Ola+Abi versus Pbo+Abi (maturidade 47,9%; HR = 0,81; IC 95%: 0,67–1,00, p= 0,0544), com mediana de sobrevida global de 42,1 meses vs. 34,7, respectivamente, no entanto, ainda não há uma definição de benefícios de sobrevida global.  

Corroborando com os dados apresentados no estudo PROpel, o estudo TALAPRO-2 avaliou a combinação de talazoparibe (TALA; inibidor de PARP) com enzalutamida (ENZA; inibidor do receptor de andrógeno). Este estudo de fase III incluiu cerca de 800 pacientes, dos quais 402 foram randomizados para o braço TALA (0,5mg) +ENZA e 403 no grupo PBO+ ENZA. O desfecho primário do estudo foi sobrevida livre de progressão baseada em imagem, onde foi visto uma maior mediana no braço TALA + ENZA versus PBO + ENZA [não alcançada vs 21,9 meses, respectivamente; HR = 0,63; 95% CI: 0,51–0,78; p< 0.001]. Outros parâmetros de eficácia demonstram o favorecimento do tratamento com talazoparibe, como melhor sobrevida global (ainda com dados imaturos), melhor taxa de resposta objetiva e tempo até progressão do PSA. 

As especialistas abordam todos os dados que foram apresentados em ambos os estudos, detalhando e comparando os dados de segurança e desfechos primários, além de trazer de forma objetiva como essas atualizações irão impactar o manejo da doença e quais serão as principais mudanças na prática clínica.  

Ouça o podcast e confira o conteúdo na integra!  

Referências: 

Noel W. Clarke, et al. Final overall survival (OS) in PROpel: abiraterone (abi) and olaparib (ola) versus abiraterone and placebo (pbo) as first-line (1L) therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer (CPRCm). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr LBA16). ASCO Genitourinary Cancers Symposium 20232023 ASCO GU Cancers Symposium. 

Neeraj Agarwal, Arun Azad, Joan Carles, Andre P. Fay, Nobuaki Matsubara, Daniel Heinrich, Cezary Szczylik, et al. TALAPRO-2: Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) versus placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2023