Estudo sugere novo padrão de tratamento para crianças com alto risco para 1ª recidiva de LLA de células B precursoras

Os autores concluem que a monoterapia com blinatumomabe como terapia de consolidação antes de transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênico (aloHSCT) em crianças com alto risco para primeira recidiva em BCP-ALL resultou em sobrevida livre de eventos significativamente melhor 

Apresentado no 62º Congresso Anual da ASH, um estudo aberto, randomizado e controlado de fase 3 comparou blinatumomabe com quimioterapia de consolidação de alto risco (HC)3 como terapia pré-transplante para crianças com leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras (BCP-ALL) de alto risco para primeira recidiva. 

Esse perfil de pacientes é candidato ao transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênico (aloHSCT) quando uma segunda remissão morfológica completa (RC2, medula M1) é alcançada. A imuno-oncoterapia com blinatumomabe, uma molécula bi–específica que envolve células T, é eficaz em crianças com BCP-ALL recidivada/refratária. 

Crianças com medula M1 (< 5% de blastos) ou M2 (entre 5% e 25% de blastos) foram randomizadas 1:1 após terapia de indução e ciclos de quimioterapia para receber um terceiro curso de consolidação com blinatumomabe (15 µg/m²/dia por 4 semanas) ou HC3 (dexametasona, vincristina, daunorrubicina, metotrexato, ifosfamida, PEG-asparaginase). Quimioterapia intratecal (metotrexato/citarabina/prednisolona) foi administrada antes do tratamento. 

As variáveis ​​de estratificação incluíram idade, estado da medula óssea e doença residual mínima (DRM) após a indução. Pacientes com RC2 (medula M1) após blinatumomabe ou HC3 procederam ao aloHSCT. 

O desfecho primário foi sobrevida livre de eventos (SLE), desde a randomização até a data de recidiva ou medula M2 após uma RC, falha em atingir RC no final do tratamento, segunda malignidade ou morte por qualquer causa. 

Os desfechos secundários incluíram sobrevida global (SG), incidência cumulativa de recidiva, status DRM e incidência de eventos adversos (EAs). Duas análises interinas foram planejadas em aproximadamente 50% e 75% do total de eventos para cálculo da SLE. 

A inscrição foi encerrada para benefício (grupo blinatumomabe) com base em um limite de eficácia predefinido na análise provisória de 50% eventos de SLE. De 10 de novembro de 2015 a 17 de julho de 2019, 108 pacientes foram inscritos e randomizados: 54 (50%) para blinatumomabe e 54 (50%) para HC3. As características basais dos pacientes eram comparáveis ​​entre os grupos de tratamento. A maioria completou o tratamento (blinatumomabe, 91%; HC3, 89%). 

Os eventos foram relatados em 33,3% e 57,4% dos pacientes randomizados com blinatumomabe e HC3, resultando em uma mediana de SLE “não atingida” e de 7,4 meses, respectivamente. O blinatumomabe reduziu o risco de recidiva em 64% em relação a HC3 (HR 0,36; p <0,001). Além disso, a SG favoreceu o blinatumomabe versus HC3 (HR 0,43). A remissão da DRM (DRM < 10-4) foi observada em 93,5% pacientes randomizados com blinatumomabe e em 54,3% dos alocados para HC3. 

EAs emergentes do tratamento de grau ≥ 3 foram relatados por 57% e 80% dos pacientes nos grupos blinatumomabe e HC3, respectivamente. Como esperado, eventos neurológicos de grau ≥ 3 ocorreram mais frequentemente com blinatumomabe do que com HC3. Nenhum evento de síndrome de liberação de citocina de grau ≥ 3 foi relatado. Os tipos de regimes de condicionamento de aloHSCT recebidos pelos pacientes bem como os tipos de doadores foram equilibrados entre os grupos. 

Os autores concluem que a monoterapia com blinatumomabe como terapia de consolidação antes de aloHSCT em crianças com alto risco para primeira recidiva em BCP-ALL resultou em SLE significativamente melhor, menor risco de recorrência e menos EAs emergentes de tratamento de grau ≥ 3 vs HC3, sugerindo um novo padrão de tratamento para esses pacientes. 

Referência: 

Locatelli F, et al. Superior Event-Free Survival with Blinatumomab Versus Chemotherapy in Children with High-Risk First Relapse of B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized, Controlled Phase 3 Trial. Abstract 268. Presented at: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition, 2020. 

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