Estudo TROPION-Lung 01: Uso de datopotamabe-deruxtecan para pacientes com câncer de pulmão não pequenas células avançado ou metastático

Neste vídeo Dr. Benjamin Philip Levy, Diretor Clínico de Oncologia Médica na Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, comenta os resultados de um importante estudo apresentado durante o congresso da European Society for Medical Oncology – ESMO ® 2023. Este ensaio clínico de fase III demonstram aumento de taxa de resposta e de sobrevida livre de progressão para pacientes tratados com datopotamabe-deruxtecana em comparação a quimioterapia com docetaxel. Confira o conteúdo na íntegra! 

Datopotomabe-deruxtecana (Dato-DXd) é um conjugado anticorpo-droga, composto de um anticorpo monoclonal anti-TROP2 (Datopotomabe) ligado ao inibidor de topoisomerase I (deruxtecana), que tem sido testado para o tratamento de diferentes tipos de câncer e apresentado resultados promissores. O ensaio clínico de fase III TROPION-Lung 01 (NCT04656652) objetivou avaliar a eficácia desse medicamento no tratamento do câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC), e seu primeiros resultados foram apresentados recentemente no congresso anual da ESMO de 2023. 

Nesse estudo, 604 pacientes com CPNPC avançado ou metastático (estadiamentos IIIB, IIIC ou IV) foram recrutados e randomizados (1:1) para receber Dato-DXd (N = 299; dose: 6 mg/kg) ou docetaxel (N = 305; dose: 75 mg/m2), ambos infundidos intravenosamente uma vez a cada 3 semanas. Os desfechos planejados foram sobrevida livre de progressão, sobrevida global, taxa de resposta global, duração da resposta e segurança. Entretanto, nessa primeira análise os dados relativos à sobrevida global não foram apresentados. 

A idade mediana dos pacientes recrutados foi 64 anos (variando de 24 a 88) e 43% dos pacientes receberam ao menos duas linhas de tratamento antes da inclusão no estudo. Demonstrou-se um aumento significativo da sobrevida livre de progressão entre pacientes recebendo Dato-DXd (HR: 0,75; IC95%: 0,61 – 0,91; P = 0,004), com sobrevida livre de progressão mediana de 4,4 meses (IC95%: 4,2 – 5,6) em comparação com 3,7 meses (IC95%: 2,9 – 4,2) no grupo tratado com docetaxel. A taxa de resposta global para pacientes recebendo Dato-DXd foi 26,4%, com duração mediana de resposta de 7,2 meses, enquanto entre pacientes recebendo docetaxel a taxa de resposta global foi de  12,8% com duração de resposta de 5,6 meses. 

O ganho de sobrevida livre de progressão proporcionado por Dato-DXd foi mais pronunciado entre pacientes apresentando histologia não escamosa (HR: 0,63; IC95%: 0,51 – 0,78): nesse subgrupo, pacientes tratados com Dato-DXd (n = 229) apresentaram sobrevida livre de progressão mediana de 5,6 meses (IC95%: 4,4 – 7,0), enquanto pacientes tratados com docetaxel (n = 232) apresentaram sobrevida livre de progressão mediana de 3,7 meses (IC95%: 2,9 – 4,2).  

A duração mediana de tratamento foi de 4,2 meses (variando de 0,7 a 18,3 meses) no grupo tratado com Dato-DXd e de 2,8 meses (variando de 0,7 a 18,9 meses) no grupo tratado com docetaxel.  

A taxa de eventos adversos de qualquer grau foi semelhante entre os grupos (86,5% no primeiro e 86,9% no segundo); entretanto, a taxa de eventos de grau 3 ou mais foi menor no grupo tratado com Dato-DXd (24,6%) comparado ao grupo tratado com docetaxel (41,1%), assim como a taxa de eventos levando a redução de dose ou descontinuação do tratamento (27,2% vs. 41%). Os eventos adversos mais comuns entre pacientes tratados com Dato-DXd foram estomatite (49,2%) e náusea (37%). Doença intersticial pulmonar de grau 3 ou maior foi relatada em 3,4% dos pacientes no grupo Dato-DXd e em 1,4% dos pacientes tratados com docetaxel. Por fim, foram reportadas 3 mortes relacionadas a eventos adversos no primeiro grupo (1%) e 2 no segundo grupo (0,7%). 

Assim, os resultados primários do estudo de fase III TROPION-Lung 01 favoreceram o uso do conjugado Dato-DXd como segunda linha de tratamento para CPNPC avançado ou metastático, uma vez que esse promove melhora na taxa de resposta e sobrevida livre de progressão com melhor perfil de segurança em relação à quimioterapia com docetaxel. Novos resultados com tempos maiores de acompanhamento do estudo, incluindo dados relativos à sobrevida, são aguardados para confirmar o benefício clínico dessa medicação.  

Referência

Aaron E. Lisberg. LBA12 – Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01. ESMO 2023. Disponível em: https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/show/session/156#presentation-abstract-5885421179162