EV-302 reforça benefício de EV+P frente à quimioterapia em primeira linha para câncer urotelial avançado

Análise exploratória mostra benefícios sustentados de sobrevida e duração de resposta entre pacientes com resposta completa confirmada ao regime EV+P 

O estudo de fase III EV-302/KEYNOTE-A39 estabeleceu o regime com enfortumab vedotin mais pembrolizumabe (EV+P) como novo padrão de cuidado para pacientes com câncer urotelial localmente avançado ou metastático (la/mUC) previamente não tratados. O ensaio demonstrou ganhos significativos em sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) em comparação à quimioterapia baseada em platina. Na análise exploratória recentemente apresentada na American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025, os pesquisadores concentraram-se especificamente nos pacientes que alcançaram resposta completa confirmada (cCR), com o objetivo de detalhar a eficácia e a segurança sustentadas nesse subgrupo. 

O estudo randomizou 886 pacientes em uma proporção 1:1 para receber EV (1,25 mg/kg nos dias 1 e 8) combinado com pembrolizumabe (200 mg no dia 1) a cada 3 semanas, ou quimioterapia com gemcitabina mais cisplatina ou carboplatina. Os desfechos primários foram PFS e OS avaliados por revisão central independente e cega (BICR). Entre os desfechos secundários, destacaram-se taxa de resposta objetiva (ORR), duração de resposta (DOR) e segurança. A análise exploratória focou nos pacientes com cCR, avaliando dados de eficácia, duração de tratamento e eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs). 

Com um seguimento mediano de 29,1 meses, a taxa de resposta objetiva foi de 67,5% no braço EV+P versus 44,2% na quimioterapia. A taxa de resposta completa confirmada foi mais que o dobro no grupo EV+P (30,4%) em comparação com o grupo quimioterapia (14,5%). Entre os pacientes com cCR no braço EV+P, 28,6% apresentavam acometimento de trato urinário superior e 15% tinham metástases hepáticas na linha de base, demonstrando benefício mesmo em subgrupos com doença de maior gravidade. 

Os desfechos de eficácia entre os pacientes com cCR mostraram resultados expressivos para EV+P: a mediana de PFS não foi atingida, comparada a 26,9 meses no grupo quimioterapia (HR 0,36; IC 95% 0,21–0,61), e a mediana de OS também não foi atingida em ambos os braços, mas com vantagem para EV+P (HR 0,37; IC 95% 0,17–0,80). A duração mediana da resposta completa foi não atingida no grupo EV+P, frente a 15,2 meses no grupo controle. Em dois anos, a taxa de PFS foi de 78,2% no grupo EV+P contra 53,7% no grupo quimioterapia, enquanto a taxa de OS foi de 95,4% e 85,8%, respectivamente. 

A segurança do regime foi considerada manejável e compatível com os dados já conhecidos. Entre os pacientes com cCR tratados com EV+P, 70,7% apresentaram interrupções de dose de EV e 64,7% necessitaram de reduções ou interrupções do pembrolizumabe. Eventos adversos de grau ≥3 ocorreram em 61,7% dos pacientes com cCR no braço EV+P, comparados a 71,9% no grupo quimioterapia. Não foram registradas mortes relacionadas ao tratamento entre os pacientes com resposta completa. 

Os achados reforçam que EV+P não apenas proporciona taxas mais altas de resposta completa, como também prolonga de forma sustentada os desfechos de PFS e OS nesse subgrupo. A análise detalhada dos pacientes com cCR confirma a robustez do benefício clínico do regime combinado, reafirmando seu papel como terapia de primeira linha preferencial para o tratamento de câncer urotelial localmente avançado ou metastático. 

Referências: 

Gupta, Shilpa. et. al. Exploratory analysis of responders from the phase 3 EV-302 trial of enfortumab vedotin plus pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). Abstract 4502. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025.