FDA aprova sotorasibe para câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC) com mutação KRAS G12C

Neste estudo, publicado no The New England Journal of Medicine, é discutido o estudo clínico de fase 2, que mostra a efetividade e segurança do sotorasibe em pacientes de CPNPC com mutação KRAS G12C

Mutações ativadoras no KRAS são encontradas em 25% a 30% dos CPNPC de células não escamosas, representando o evento driver mais prevalente neste tipo de câncer. A mutação de variação de nucleotídeo único KRAS G12C, (glicina substituída por cisteína no códon 12), é a variante mais prevalente nos casos de CPNPC e confere maior agressividade e resistência ao tratamento deste tipo de câncer. O sotorasibe, aprovado em julho de 2021, se liga específica e irreversivelmente ao KRAS G12C, impedindo a sinalização oncogênica promovida por KRAS G12C e conferindo uma atividade antitumoral. 

Neste estudo de fase 2, aberto, de grupo único, foram recrutados 126 pacientes com CPNPC, portadores da mutação KRAS G12C, previamente tratados com terapias convencionais, para receber 960 mg de sotorasibe uma vez ao dia. O desfecho primário foi a resposta objetiva (resposta completa ou parcial), de acordo com a revisão central independente. Os principais desfechos secundários incluíram duração da resposta, controle da doença (definida como resposta completa, resposta parcial ou doença estável), sobrevida livre de progressão, sobrevida geral e segurança.  

A taxa de resposta objetiva foi de 37,1% (IC 95% 28,6 – 46,2), o equivalente a 46 pacientes, tendo 4 destes obtido resposta completa. A mediana de duração da resposta foi de 11,1 meses (IC 95% 6.9 – não avaliado), a mediana da sobrevida livre de progressão foi de 6,8 meses (IC 95%, 5,1 – 8,2) e a mediana de sobrevida geral foi de 12,5 meses (IC 95%; 10 – não avaliado). 

Com relação à segurança, 88 pacientes (69,8%) tiveram efeitos adversos relacionados ao tratamento, com 25 (19,8%) destes tendo experenciado eventos adversos grau III e apenas 1 paciente (0,8%) experenciando eventos adversos grau IV. 

Concluiu-se, portanto, que o sotorasibe apresentou relevante e durável benefício terapêutico em pacientes com CPNPC portadores da mutação KRAS G12C previamente tratados. Isso foi associado a uma segurança tolerável, sendo que a maior parte dos pacientes experienciou eventos adversos leves e de manejo já conhecido. 

Referências: 

Skoulidis F et al., Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2371-2381. doi: 10.1056/NEJMoa2103695