FDA aprovou enzalutamida para câncer de próstata sensível à castração metastático
A agência regulatória americana Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação a enzalutamida (Xtandi®) para o tratamento de pacientes com câncer de próstata sensível à castração metastático (CPSCm).
A aprovação é baseada nos resultados do estudo de fase III ARCHES, duplo-cego, que incluiu 1150 pacientes com câncer de próstata sensível à castração metastático (CPSCm) randomizados (1:1) para receber enzalutamida em 160 mg/dia + terapia de privação hormonal (ADT) ou placebo + ADT. Os dados do estudo ARCHES demonstraram que o uso do enzalutamida mais ADT reduziu significativamente (61%) o risco de progressão radiográfica ou morte em comparação ao placebo mais ADT (HR: 0,39, IC9%: 0,30-0,50]; p <0,0001).
O braço com enzalutamida também apresentou uma redução no risco de progressão do PSA em 81% (HR, 0,19; IC95%, 0,13-0,26; P <0,0001) e no tempo para o início da nova terapia antineoplásica em 72% (HR, 0,28; IC 95%, 0,20-0,40; P <0,0001) em comparação com o ADT sozinho.
A estimativa de taxa sem eventos de 12 meses para rPFS foi de 84% no braço enzalutamida / ADT e 64% no braço placebo / ADT, com uma mediana que não foi alcançada para a enzalutamida. Na data de corte de dados de 14 de outubro de 2018, a maioria dos eventos foi de progressão radiográfica – 77 no braço da enzalutamida e 185 no braço do placebo. Com um acompanhamento médio de 14,4 meses, a duração média da terapia foi de 12,8 meses para enzalutamida mais ADT versus 11,6 meses para placebo mais ADT.
A resposta completa (desaparecimento de todas as lesões por imagem) foi alcançada por 36,7% dos pacientes tratados com enzalutamida, contra 23,1% dos pacientes tratados com placebo. A taxa de resposta geral favoreceu a enzalutamida em relação ao placebo (83,1% vs 63,7%; P <0,0001).
O perfil de segurança da enzalutamida foi consistente com estudos anteriores. A proporção de pacientes que interromperam o estudo foi semelhante entre enzalutamida e placebo (7,2% vs 5,2%) e a taxa de grau ≥3 eventos adversos (EAs) também foi semelhante (24,3% vs 25,6%).
Os eventos adversos mais comuns (≥5%) relatados com mais frequência em pacientes tratados com enzalutamida mais ADT foram ondas de calor (27% vs 22%, respectivamente), condições astênicas (24% vs 20% ), hipertensão (8,0% vs 5,6%), fraturas (6,5% vs 4,2%) e dor musculoesquelética (6,3% vs 4,0%).
