FUTURE-C-PLU avalia a combinação de famitinibe, camrelizumabe e nab-paclitaxel em 1ª linha para pacientes com TNBC avançado
Camrelizumabe e nab-paclitaxel demonstraram atividade antitumoral promissora em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo (TNBC) subtipo imunomodulador no estudo FUTURE, mas a eficácia da adição de famitinibe a essa estratégia está em investigação
Durante o Congresso Mundial da ASCO 2021, foi apresentado o FUTURE-C-PLUS (NCT04129996), um estudo prospectivo de fase II e braço único, que avaliou a eficácia e a segurança da combinação tripla de famitinibe (um inibidor de tirosina–quinase direcionado para VEGFR-2, PDGFR e c-kit), camrelizumabe (um anticorpo anti-PD-1) e nab-paclitaxel em pacientes com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) avançado que apresentam o subtipo imunomodulador.
As pacientes elegíveis tinham de 18 a 70 anos de idade e apresentavam TNBC irressecável, localmente avançado ou metastático virgens de tratamento e com o subtipo imunomodulador (definido pela presença de CD8+ por imuno–histoquímica). As pacientes elegíveis receberam camrelizuma e be (200mg EV nos dias 1 e 15 a cada semana) com nab-paclitaxel (100mg/m² EV nos dias 1, 8 e 15 a cada quatro semanas) e famitinibe (20mg via oral ao dia). O tratamento foi continuado até a progressão de doença, retirada de consentimento ou toxicidade limitante. Na ausência de toxicidade intolerável, o nab-paclitaxel deveria ser administrado por um mínimo de seis ciclos. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva de acordo com RECIST v1.1. Foram explorados biomarcadores preditivos usando sequenciamento direcionado com um painel de 484 genes.
Resultados:
De outubro de 2019 a outubro de 2020, 48 pacientes foram inscritas. Respostas objetivas confirmadas foram alcançadas em 39 (81,3%; IC 95% 70,2% – 92,3%) de 48 pacientes na população com intenção de tratar, e em 39 (84,8%; IC 95% 74,4% – 95,2%) de 46 participantes na população por protocolo.
O tempo médio de resposta foi de 1,8 meses. Com um acompanhamento médio de 9,0 meses, os dados de sobrevida livre de progressão (SLP) e duração da resposta não estavam maduros. 30 pacientes (62,5%) ainda estão em tratamento no estudo. A taxa de SLP aos nove meses foi de 60,2% (IC 95% 43,2% – 77,3%).
Eventos adversos de grau 3 ou 4 foram neutropenia (33,3%), anemia (10,4%), neutropenia febril (10,4%), trombocitopenia (8,3%), hipertensão (4,2%), hipotireoidismo (4,2%), proteinúria (2,1%), septicemia (2,1%) e miocardite imunomediada (2,1%). Os eventos adversos que levaram à descontinuação de qualquer agente ocorreram em 6,3% dos pacientes. Dois pacientes tiveram eventos adversos graves relacionados ao tratamento. Nenhuma morte relacionada ao tratamento foi relatada. A análise do biomarcador mostrou que as mutações somáticas de GSK3A têm o potencial de prever a resposta da imunoterapia.
Os pesquisadores concluem que a adição de famitinibe a camrelizumabe e nab-paclitaxel mostrou atividade antitumoral promissora como terapia de 1ª linha nas pacientes com TNBC subtipo imunomodulador, com perfil de toxicidade administrável.
Referências:
- Chen L, et al. Combination of famitinib with camrelizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for patients with immunomodulatory advanced triple-negative breast cancer (FUTURE-C-PLUS): A prospective, single-arm, phase 2 study. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 1007). DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1007.
