INDIGO: um estudo global com vorasidenibe em pacientes com glioma grau 2 residual ou recorrente com mutação em IDH1/2

Neste vídeo, a Dra. Camilla Yamada, Oncologista Clínica da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo e Chair do LACOG Neuroncology  aborda os resultados do estudo INDIGO apresentados na conferência anual da American Society of Clinical Oncology – ASCO 2023®. Assista o vídeo e confira!

O glioma de grau 2 é um tumor cerebral maligno com progressão lenta e prognóstico reservado. Os tratamentos convencionais são realizados através de cirurgia, que pode ser acompanhada de observação ou radioterapia adjuvante e quimioterapia. Contudo, esses métodos não apresentam índices satisfatórios de cura e estão associados a eventos de toxicidade a curto e longo prazo. As mutações no gene das isoformas 1 e 2 da isocitrato desidrogenase (IDH) ocorrem em aproximadamente 80% e 4% dos casos de glioma de grau 2, respectivamente, e são consideradas como uma característica definidora de diagnóstico para a doença. O vorasidenibe (VOR) é um fármaco administrado via oral com capacidade de difusão através da barreira hematoencefálica e atua como inibidor duplo das enzimas IDH1/2 com mutação genética (mIDH1/2) e, previamente, apresentou um perfil de segurança tolerável e atividade clínica em estudos de fase 1.

O estudo clínico INDIGO é um ensaio de fase 3, randomizado, duplo cego, com controle placebo que incluiu pacientes (pts) com idade ≥ 12 anos, classificados com valores > 80 na Escala de Karnofsky (KPS), com oligodendroglioma ou astrocitoma residual recorrente com mIDH1/2, pacientes com doença mensurável sem aumento e tratamento prévio com cirurgia mais recente no intervalo de 1 – 5 anos a partir da randomização, sem necessidade imediata de quimioterapia ou radioterapia.

Os pacientes foram randomizados 1:1 para receberem 40mg VOR ou placebo (PBO) diariamente em ciclos de 28 dias e estratificados por status de codeleção de 1p19q e tamanho do tumor no baseline. O desfecho primário do estudo considerou a avaliação radiográfica da sobrevida livre de progressão (SLP) e desfecho secundário o tempo até a próxima intervenção (do inglês, – time to next intervention – TTNI). Até a data limite da avaliação (06 de setembro de 2022), o estudo analisou 331 pacientes de 10 países randomizados da seguinte forma:  168 pts receberam VOR e 163 pts PBO. A mediana de idade dos 331 pts foi de 40.4 anos (16-71) e KPS = 100: 53.5%, o subtipo histológico oligodendroglioma (n = 172) ou 159 com astrocitoma (n = 159), e o tempo mediano da última cirurgia até a randomização de 2.4 anos.

Do total, 226 pacientes permaneceram em tratamento (68.3%), sendo 131 do grupo VOR e 95 do braço PBO. A SLP foi significativamente favorável ao braço de tratamento com VOR (Harzard Ratio (HR), 0.39; 95% CI, (0.27, 0.56); P=0.000000067), sendo a mediana de SLP daqueles que receberam VOR: 27.7 meses versus 11.1 meses no grupo PBO. O TTNI avaliado também se mostrou estatisticamente favorável ao tratamento com VOR (HR, 0.26; 95% CI, (0.15, 0.43); P=0.000000019), sendo a mediana do grupo PBO de 17.8 meses, e a mediana de VOR não alcançada. Registrou-se eventos adversos em 20% dos pacientes que receberam VOR, sendo mais comum o aumento da alanina aminotransferase (38.9% VOR vs 14.7% PBO), COVID-19 (32.9% vs 28.8%), fadiga 32.3% vs 31.9%), aumento dos níveis de aspartato aminotransferase (28.7% vs 8%), dores de cabeça (26.9% vs 27%), diarréia (24.6% vs 16.6%) e náusea (21.6% vs  22.7%). O evento adverso mais comum de grau ≥ 3, registrado em 5% dos pacientes, foi o aumento da ALT (9,6% VOR vs 0% PBO).

Dessa forma, destaca-se que esse é o primeiro estudo prospectivo, randomizado e de fase 3 com terapia alvo para glioma de grau 2 mIDH1/2 e seus resultados demonstram o aumento da SLP com um perfil de segurança gerenciável no grupo tratado com VOR.

No vídeo, a especialista explora de forma ampla os resultados desse importante estudo.

Acesse e confira o conteúdo na íntegra!

Referência: 

INGO et al. INDIGO: A global, randomized, double-blinded, phase 3 study of vorasidenib versus placebo in patients with residual or recurrent grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation. J Clin Oncol v.41, 2023 (suppl 17; abstr LBA1)