Levantinibe em combinação com pembrolizumabe no tratamento de segunda linha do câncer endometrial avançado

Dados de fase III do estudo 309–KEYNOTE-775 demonstram que a combinação de levantinibe + pembrolizumabe foi benéfica para pacientes com câncer de endométrio avançado que tiveram progressão da doença após o recebimento de terapia sistêmica anterior à base de platina

A incidência de câncer de endométrio está aumentando em todo o mundo. Aproximadamente 10 a 15% das pacientes com este tipo de câncer apresentam doença em estágio avançado, e a sobrevida em 5 anos entre pacientes com metástases a distância, foi relatada como sendo de 17%. Nenhum tratamento foi globalmente aceito como padrão de tratamento para câncer endometrial avançado ou recorrente após falha da quimioterapia à base de platina. As terapias alvo e a quimioterapia tiveram eficácia limitada, efeitos tóxicos substanciais ou ambos. Lenvatinibe, um inibidor de tirosina quinase multidirecionado, tem eficácia limitada como tratamento de segunda linha para carcinoma endometrial recorrente. 

No estudo 111–KEYNOTE-146 o tratamento com lenvatinibe em combinação com pembrolizumabe foi eficaz em pacientes com carcinoma endometrial avançado previamente tratado. Seguindo esta linha, o estudo 309–KEYNOTE-775 foi conduzido para confirmar os resultados do estudo anterior, comparando a eficácia e segurança de lenvatinibe em combinação com pembrolizumabe comparados com a escolha do médico de quimioterapia com doxorrubicina ou paclitaxel em pacientes com câncer endometrial avançado que tiveram progressão da doença após o recebimento de pelo menos uma terapia à base de platina. 

Sendo assim, este estudo de fase III, randomizou em uma proporção de 1:1 pacientes com câncer endometrial avançado, que receberam ao menos 1 regime quimioterápico a base de platina, para receber ou lenvatinibe 20 mg administrado oralmente uma vez ao dia + pembrolizumabe 200 mg administrado por via intravenosa a cada 3 semanas ou quimioterapia de escolha do médico responsável com 2 opções: doxorrubicina com 60 mg por m² de superfície corporal , IV, a cada 3 semanas ou paclitaxel com 80 mg por m², IV, ciclo de 3 semanas de tratamento e 1 semana de intervalo. Os dois desfechos primários foram a sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Os desfechos foram avaliados em pacientes que apresentavam  doença sem problemas de reparo de incompatibilidade de DNA (mismatch repair-proficient – pMMR) e em todos os pacientes. Além disso, a segurança do tratamento também foi avaliada.  

Um total de 827 pacientes (697 com a doença pMMR e 130 com a doença com problemas de reparo de incompatibilidade de DNA [mismatch repair-deficient]) foram organizados aleatoriamente para receber lenvatinibe + pembrolizumabe (n=411) ou quimioterapia (n=416). A mediana de sobrevida livre de progressão foi maior com lenvatinibe + pembrolizumabe do que com quimioterapia (população pMMR: 6,6 vs. 3,8 meses; HR 0,60; IC 95%, 0,50 a 0,72; P <0,001; população geral: 7,2 vs. 3,8 meses; HR 0,56; IC 95%, 0,47 a 0,66; P <0,001). A mediana de sobrevida global foi maior para lenvatinibe + pembrolizumabe do que com quimioterapia  (população pMMR: 17,4 vs. 12,0 meses; HR, 0,68; IC 95%, 0,56 a 0,84; P <0,001; população geral: 18,3 vs. 11,4 meses; HR, 0,62; IC 95%, 0,51 a 0,75; P<0,001). Eventos adversos de grau 3 ou mais ocorreram em 88,9% dos pacientes que receberam lenvatinibe + pembrolizumabe e em 72,7% que receberam quimioterapia. 

Logo, levantinibe + pembrolizumabe levou a uma sobrevida livre de progressão e sobrevida global significativamente maiores em comparação com a quimioterapia, tanto na população pMMR quanto na população geral de pacientes com câncer de endométrio avançado que tiveram progressão da doença após o recebimento de terapia sistêmica anterior à base de platina. 

Referência: 

Makker V, et al., Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):437-448. doi: 10.1056/NEJMoa2108330. Epub 2022 Jan 19. PMID: 35045221.