Medicina de precisão: diferenças de perfil genômico entre o CEC de pênis e de uretra masculina

Embora o carcinoma espinocelular da pele do pênis (CECp) e do epitélio uretral masculino (CECu) surjam em locais próximos e possam apresentar histologia semelhante, suas manifestações clínicas, curso da doença e opções de tratamento são distintos

Durante o 2021 Genitourinary Cancers Symposium, foi apresentado um estudo comparativo de perfil genômico que examinou diferenças entre o CEC de pênis e de uretra masculina.

Tecidos obtidos de homens com CECp (n = 230) e CECu (n = 17) clinicamente avançado foram submetidos ao estudo comparativo de perfil genômico baseado em captura híbrida para avaliar todas as classes de alterações genômicas. A carga mutacional tumoral (TMB) foi determinada em até 1,1 Mb de DNA sequenciado e a instabilidade de microssatélites (MSI) foi determinada em até 114 loci. Já a expressão de PD-L1 foi determinada por imuno-histoquímica.

Resultados: 

As idades médias foram semelhantes em ambos os grupos. CECp exibiu uma frequência ligeiramente maior de infecção por HPV-16 e 18 (29% versus 12%; P = 0,16), embora as frequências de mutação TP53 fossem quase idênticas (55% versus 59%, não significativa). A inativação de CDKN2A (P = 0,08), a amplificação de CCND1 tendendo para cima e as mutações do promotor TERT (P = 0,01) foram mais frequentes no CECp, potencialmente indicando infecção prévia por HPV.

Alterações genômicas em NOTCH1 foram identificadas exclusivamente em CECp. Já as alterações potencialmente acionáveis​​ identificadas em ambos os grupos incluíram mutações ativadoras de PIK3CA (inibidores de tirosina quinase), bem como alterações patogênicas em FBXW7 e PTEN (inibidores de MTOR). A inativação rara de BRCA1 e BRCA2 (inibidores de PARP) foi observada apenas em CECp.

A expressão de PD-L1 altamente positiva foi maior em CECp (34 versus 14%, P = 0,06). Embora o TMB médio tenha sido semelhante em ambos os grupos, o CECp exibiu uma frequência elevada de casos com amplificação de CD274 (gene que codifica a proteína PD-L1), bem como TMB > 10 mut/Mb que estão no rótulo para tratamento com inibidores de correceptores imunes.

Os autores concluem que o estudo comparativo de perfil genômico para CEC de pênis e uretra masculina identificou oportunidades para terapias–alvo e tratamento com imunoterapia. Comparado ao CECu, o CECp apresentou características genômicas mais semelhantes ao CEC de cabeça e pescoço, incluindo um discreto aumento de prejuízo do ciclo celular, infecção por HPV e alterações de sinalização da via NOTCH.  

Referências:  

1. Spiess PE, et al. Clinically advanced penile (pSCC) and male urethral (uSCC) squamous cell carcinoma: A comparative genomic profiling (CGP) study. Abstract 2. 2021 Genitourinary Cancers Symposium. DOI:10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.2

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