Medicina de precisão: diferenças de perfil genômico entre o CEC de pênis e de uretra masculina
Embora o carcinoma espinocelular da pele do pênis (CECp) e do epitélio uretral masculino (CECu) surjam em locais próximos e possam apresentar histologia semelhante, suas manifestações clínicas, curso da doença e opções de tratamento são distintos
Durante o 2021 Genitourinary Cancers Symposium, foi apresentado um estudo comparativo de perfil genômico que examinou diferenças entre o CEC de pênis e de uretra masculina.
Tecidos obtidos de homens com CECp (n = 230) e CECu (n = 17) clinicamente avançado foram submetidos ao estudo comparativo de perfil genômico baseado em captura híbrida para avaliar todas as classes de alterações genômicas. A carga mutacional tumoral (TMB) foi determinada em até 1,1 Mb de DNA sequenciado e a instabilidade de microssatélites (MSI) foi determinada em até 114 loci. Já a expressão de PD-L1 foi determinada por imuno-histoquímica.
Resultados:
As idades médias foram semelhantes em ambos os grupos. CECp exibiu uma frequência ligeiramente maior de infecção por HPV-16 e 18 (29% versus 12%; P = 0,16), embora as frequências de mutação TP53 fossem quase idênticas (55% versus 59%, não significativa). A inativação de CDKN2A (P = 0,08), a amplificação de CCND1 tendendo para cima e as mutações do promotor TERT (P = 0,01) foram mais frequentes no CECp, potencialmente indicando infecção prévia por HPV.
Alterações genômicas em NOTCH1 foram identificadas exclusivamente em CECp. Já as alterações potencialmente acionáveis identificadas em ambos os grupos incluíram mutações ativadoras de PIK3CA (inibidores de tirosina quinase), bem como alterações patogênicas em FBXW7 e PTEN (inibidores de MTOR). A inativação rara de BRCA1 e BRCA2 (inibidores de PARP) foi observada apenas em CECp.
A expressão de PD-L1 altamente positiva foi maior em CECp (34 versus 14%, P = 0,06). Embora o TMB médio tenha sido semelhante em ambos os grupos, o CECp exibiu uma frequência elevada de casos com amplificação de CD274 (gene que codifica a proteína PD-L1), bem como TMB > 10 mut/Mb que estão no rótulo para tratamento com inibidores de correceptores imunes.
Os autores concluem que o estudo comparativo de perfil genômico para CEC de pênis e uretra masculina identificou oportunidades para terapias–alvo e tratamento com imunoterapia. Comparado ao CECu, o CECp apresentou características genômicas mais semelhantes ao CEC de cabeça e pescoço, incluindo um discreto aumento de prejuízo do ciclo celular, infecção por HPV e alterações de sinalização da via NOTCH.
Referências:
- Spiess PE, et al. Clinically advanced penile (pSCC) and male urethral (uSCC) squamous cell carcinoma: A comparative genomic profiling (CGP) study. Abstract 2. 2021 Genitourinary Cancers Symposium. DOI:10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.2
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