Naratuximabe associado ao rituximabe tem boas taxas de resposta em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivados e refratários

Perfil de segurança da associação também foi manejável e pode ser uma opção neste cenário de alta refratariedade aos tratamentos disponíveis 

Naratuximabe emtansina (nara) é um conjugado anticorpo-droga que demonstrou forte atividade antitumoral em modelos pré-clínicos de linfoma não-Hodgkin B (LNH-B) e bom perfil de segurança e eficácia em estudo de fase 1. Consiste em um anticorpo anti-CD37 humanizado, K7153A, conjugado a um maitansinoide citotóxico, DM1.  

Um estudo de fase II apresentado no EHA 2021 avaliou a segurança e a eficácia de nara em combinação com rituximabe (RTX) em 100 pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivado/refratário (80) e outras formas de LNH-B (20) que não eram candidatos ao transplante de células-tronco. Os pacientes foram atribuídos ao regime Q3W (coorte A) ou a um regime semanal de 0,4, 0,2 e 0,2 mg/kg de nara administrados nos dias 1, 8 e 15, respectivamente (coorte B), combinado com 375 mg/m2 de RTX no dia 1, em seis ciclos de tratamento com possível extensão.  

Eventos adversos emergentes do tratamento (EAET) ocorreram em 81% dos pacientes, mais comumente neutropenia (54%), leucopenia (19%), linfopenia (17%) e trombocitopenia (12%), levando a interrupção do tratamento em oito pacientes. Poucos TEAEs de grau ≥3, conhecidos por estarem associados ao DM1 livre, foram relatados: 3 eventos hepáticos (1 hepatite tóxica, 1 GGT aumentado, 1 FALC aumentada) sem sequelas; e 2 neuropatias (1 motora e 1 sensorial). Dos 80 pacientes com DLBCL, 76 eram avaliáveis (pelo menos uma avaliação inicial e uma pós-basal). A taxa de resposta global (TRG) foi de 44,7%, com 24 (31,6%) respostas completas (RC) e 10 (13,2%) respostas parciais, 9 (11,8%) doenças estáveis ​​e 33 (43,4%) doenças progressivas. A TRG foi de 50% em cada coorte (CR: 43,3% na coorte A; 33,3% na coorte B). A duração mediana da resposta não foi alcançada e a duração mediana de acompanhamento em respondedores foi de 15 meses.  

A combinação de nara + RTX resultou em boas taxas de resposta global e resposta completa, duradouras, e perfil de segurança manejável. Este esquema de tratamento pode ser considerado uma opção atraente para pacientes com DLBCL recidivados e refratários. 

Referências: EHA Library. Yair Levy M. 06/12/21; 330173; LB190.