Neratinibe como tratamento adjuvante estendido em câncer de mama inicial HER2+

Neratinibe é indicado para o tratamento adjuvante estendido de pacientes adultos com câncer de mama em fase inicial, expressão de HER2 (HER2+), com receptores hormonais positivos (RH+) e que tenham concluído a terapia adjuvante prévia à base de trastuzumabe há menos de um ano

O neratinibe foi aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) em dezembro de 2021, e mais recentemente em abril de 2022, teve seu preço estabelecido pela CMED (Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos), e sua comercialização no Brasil foi permitida. 

O neratinibe é um inibidor irreversível de pequenas moléculas de tirosina quinase de HER1, HER2 e HER4, que tem eficácia demonstrada em monoterapia no câncer de mama metastático HER2+ pré-tratado com trastuzumabe. O estudo internacional de fase 3 Extended Adjuvant Treatment of Breast Cancer with Neratinib (ExteNET) foi projetado para avaliar se 1 ano de terapia com neratinibe administrado após a terapia adjuvante padrão baseada em trastuzumabe melhoraria os resultados em mulheres com câncer de mama HER2+ em estágio inicial. Neste estudo, os pacientes foram estratificados por estado de receptor hormonal e aleatoriamente designados neratinibe oral de 1 ano 240 mg/dia ou placebo. O desfecho primário do estudo foi a sobrevida livre de doença invasiva (SLDi). 

Os dados do estudo demonstraram que 1 ano de neratinibe melhorou significativamente a sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) em comparação com placebo na análise primária planejada de 2 anos (HR, 0,66; IC 95%, 0,49-0,90; P = 0,008). A eficácia do neratinibe foi confirmada na análise de 5 anos (HR, 0,73; IC 95%, 0,57- 0,92; P = 0,008). Um achado consistente em ambos os momentos foi que o benefício do neratinibe foi mais acentuado em subgrupos predefinidos, incluindo pacientes que iniciaram o tratamento dentro de 1 ano após completar o trastuzumabe anterior em comparação com aqueles que iniciaram o tratamento mais tarde, e entre pacientes com doença receptor hormonal positivo versus receptor hormonal negativo. 

A maior eficácia do neratinibe na população RH+ deste estudo (a maioria dos quais estava recebendo terapia endócrina concomitante) pode ser atribuída à inibição efetiva do cross-talk entre HER2 e receptores de estrogênio, um mecanismo conhecido de resistência em tumores HER2+/RH+.  

Com base nos achados do ExteNET, o neratinibe foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos como terapia adjuvante estendida na população de pacientes tumores de mama inicial HER2+ RH+ e RH−. A Agência Europeia de Medicamentos neratinibe aprovado em pacientes com câncer de mama inicial HER2+/HR+ que iniciam o tratamento dentro de 1 ano após a conclusão da terapia à base de trastuzumabe, e como já dito anteriormente, foi também aprovado no final de 2021 pela Anvisa.  

Referências 

1. Martin M, et al., Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1688-1700. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30717-9. Epub 2017 Nov 13. PMID: 29146401. 
2. Chan A, et al., Final Efficacy Results of Neratinib in HER2-positive Hormone Receptor-positive Early-stage Breast Cancer From the Phase III ExteNET Trial. Clin Breast Cancer. 2021 Feb;21(1):80-91.e7. doi: 10.1016/j.clbc.2020.09.014. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33183970.  
3. Bulário Anvisa – NERLYNXTM (maleato de neratinibe). Acesso em 27/05/2022