Nova perspectiva terapêutica para osteossarcoma recidivado: destaque dos resultados do estudo ACE no ASCO 2025

Anticorpo monoclonal ALMB-0168 apresenta segurança e atividade antitumoral promissora em pacientes com osteossarcoma após falha das terapias padrão 

O estudo ACE trouxe novas evidências sobre a segurança e eficácia do ALMB-0168, um anticorpo monoclonal inovador voltado para pacientes com osteossarcoma recidivado e refratário (R/R), após falha de tratamento padrão. Com poucas inovações terapêuticas ao longo das últimas décadas para essa população, o estudo oferece uma abordagem inédita ao ativar hemicanais de conexina 43 (Cx43), promovendo a liberação de ATP no microambiente tumoral — mecanismo que visa inibir a proliferação e migração das células tumorais. 

O estudo multicêntrico, aberto e de braço único foi conduzido em duas fases (1/2), com inclusão de pacientes com 12 anos ou mais e diagnóstico histopatológico confirmado de osteossarcoma. Na fase 1, foi utilizada uma escalada de dose acelerada seguida pelo modelo 3+3, com administração de sete doses programadas de ALMB-0168 (1 a 30 mg/kg) a cada três semanas, até progressão da doença ou toxicidade intolerável. Após a definição da dose eficaz (6 mg/kg), o estudo avançou para a fase de expansão. Os desfechos primários incluíram segurança e tolerabilidade, enquanto os desfechos secundários avaliaram taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS). Foram ainda conduzidas análises retrospectivas de expressão de CD73/CD39 por imuno-histoquímica em tecidos tumorais fixados. 

Até 19 de agosto de 2024, 27 pacientes haviam sido incluídos (idade mediana de 29 anos). Nenhuma toxicidade limitante de dose foi observada, e eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram em 66,7% dos pacientes, sendo predominantemente de grau 1 ou 2. Apenas um evento de grau 3 (pneumonia infecciosa) foi relatado, sem registro de eventos grau 4 ou 5. Os efeitos adversos mais frequentes incluíram anemia (22,2%), proteinúria (14,8%) e aumento de desidrogenase alfa-hidroxibutírica (11,1%). 

Quanto à eficácia, a taxa de controle da doença na população avaliada foi de 68,2% (15 de 22 pacientes), incluindo três respostas parciais e 12 doenças estáveis. Especificamente no grupo da dose de 6 mg/kg (fase de expansão), nove dos dez pacientes obtiveram benefício clínico, com dois casos de resposta parcial (ORR de 20%). Um dos pacientes apresentou resposta parcial duradoura por 17 meses, com PFS de 23 meses e sobrevida global ainda não alcançada (36 meses de seguimento). A DCR no grupo de 6 mg/kg foi de 90%, com taxa de PFS em 4 meses de 70%. 

O ALMB-0168 demonstrou um perfil de segurança favorável e atividade antitumoral encorajadora em uma população com poucas alternativas terapêuticas. Com a dose recomendada para fase 2 definida como 6 mg/kg, o anticorpo se mostra uma opção promissora para o tratamento do osteossarcoma recidivado e refratário, com dados adicionais, incluindo análise da expressão de CD73/CD39, previstos para apresentação em futuras publicações. A continuidade do desenvolvimento clínico da molécula poderá representar um avanço importante no cenário terapêutico oncológico. 

Referências: 

Shen, Jingnan. et. al. Evaluation of the safety and efficacy of ALMB-0168, a novel monoclonal antibody activating Cx43 hemichannel, for osteosarcoma after standard therapy failure: A multicenter, open-label, single agent, phase 1/2 study (ACE study). Abstract 11509. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025.