Novo ADC bispecífico EGFR-HER3 demonstra eficácia em pacientes com câncer de mama avançado

Iza-bren (BL-B01D1) mostra resposta clínica promissora em câncer de mama HER2-negativo avançado 

BL-B01D1, também conhecido como iza-bren, é um anticorpo–droga conjugado (ADC) de primeira classe que combina um anticorpo biespecífico anti-EGFR e anti-HER3 com uma toxina inibidora de topoisomerase I (Ed-04). Desenvolvido para se ligar seletivamente a EGFR ou HER3 em células tumorais, o composto é internalizado e libera sua carga citotóxica no interior das células, promovendo morte celular por bloqueio da replicação de DNA1. Os dados apresentados no ESMO Breast Cancer 20252 referem-se ao estudo clínico NCT05470348, de fase I, que avaliou a segurança e eficácia do fármaco em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático HER2-negativo, previamente tratadas. 

Foram incluídas pacientes com câncer de mama HER2-negativo (IHC 0, 1+ ou 2+/ISH-) tratadas com BL-B01D1 na dose de 2,5 mg/kg nos dias 1 e 8 a cada 21 dias (D1D8 Q3W), independentemente dos níveis de expressão de EGFR ou HER3. A análise considera dados até 30 de setembro de 2024, com um total de 121 pacientes que receberam ao menos uma dose do medicamento. A mediana de linhas prévias de tratamento foi de 3, refletindo uma população altamente tratada. Os desfechos analisados incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de resposta confirmada (cORR), duração mediana de resposta (mDOR), sobrevida livre de progressão (mPFS), controle de doença (DCR) e eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs). 

Na população geral, a ORR foi de 42,1%, com cORR de 36,4% e DCR de 80,2%. A mPFS foi de 6,9 meses e a mDOR foi de 9,7 meses. Esses resultados reforçam a eficácia do ADC mesmo em pacientes com expressão ausente de HER2, refletindo potencial terapêutico em um cenário com opções limitadas. Em relação à resposta por subgrupos, tanto pacientes com HER2 zero quanto aquelas com expressão 1+/2+ apresentaram ORR semelhantes (41,8% e 42,4%, respectivamente), com taxas de resposta confirmada idênticas (36,4%). A mPFS foi discretamente superior no grupo HER2 zero (8,3 meses) em comparação ao grupo 1+/2+ (6,3 meses). 

Os eventos adversos relacionados ao tratamento foram predominantemente hematológicos, incluindo anemia (90,1%), leucopenia (90,1%), neutropenia (86,8%) e trombocitopenia (71,9%). Eventos não hematológicos comuns incluíram náusea (61,2%), estomatite (52,9%) e vômitos (47,9%). A maioria dos eventos adversos grau 3 ou superior foi manejável com suporte clínico padrão e ajustes de dose, com uma taxa de descontinuação de apenas 5%. Não foram observados casos de doença pulmonar intersticial (ILD) ou novos sinais de alerta de segurança. Um óbito relacionado ao fármaco por neutropenia febril foi registrado. 

Os dados reforçam o potencial de iza-bren como nova opção terapêutica para pacientes com câncer de mama HER2-negativo previamente tratadas, incluindo aquelas com expressão zero de HER2. Com uma resposta objetiva em mais de 40% das pacientes e um perfil de segurança manejável, o BL-B01D1 se apresenta como uma estratégia promissora, ampliando as possibilidades terapêuticas para um grupo de pacientes historicamente carente de tratamentos eficazes. Novos estudos em andamento devem confirmar esses achados e explorar seu uso em combinações terapêuticas ou em linhas mais precoces. 

Referências: 

1 – Ma, Yuxiang. et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study. The Lancet Oncology, 2024. 25 (7): 901 – 911.  

2 – Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic breast cancer (BC).  ESMO Breast Cancer, 2025.