Pembrolizumabe neoadjuvante e adjuvante com quimioterapia em câncer gástrico ou gastroesofágico localmente avançado (KEYNOTE-585): uma análise intermediária do estudo de fase 3 multicêntrico, duplo-cego e randomizado

Avaliando a eficácia da quimioterapia combinada com inibição do ponto de checagem imune, em cenários neoadjuvante e adjuvante, em adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico localmente avançado e ressecável 

A busca por tratamentos mais eficazes para o câncer gástrico e gastroesofágico avançado tem levado à exploração de estratégias combinadas que envolvem tanto a quimioterapia quanto a imunoterapia. Em particular, o uso de pembrolizumabe junto com a quimioterapia tradicional visa potencializar a resposta imune do corpo contra as células cancerígenas, aproveitando tanto o efeito direto da quimioterapia sobre o tumor quanto a capacidade do pembrolizumabe de reativar o sistema imunológico. O estudo em questão, procura avaliar a eficácia dessa combinação tanto na fase neoadjuvante quanto na fase adjuvante em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico localmente avançado e passível de ressecção. 

O estudo KEYNOTE-585 é um ensaio clínico de fase 3, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego, conduzido em 143 centros médicos em 24 países. O estudo envolveu pacientes adultos com adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico localmente avançado e não tratado. Os participantes foram randomizados (1:1) para receber tratamento neoadjuvante e adjuvante de pembrolizumabe ou placebo em combinação com quimioterapia, seguido de monoterapia de pembrolizumabe ou placebo. 

Como resultados, o estudo mostrou que o pembrolizumabe, combinado com quimioterapia, aumentou significativamente a resposta patológica completa em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico localmente avançado. Embora não tenha havido diferença significativa na sobrevida global, houve uma tendência favorável na sobrevida livre de eventos. Quanto à segurança, o pembrolizumabe apresentou um perfil de eventos adversos esperado, sem diferenças significativas em eventos adversos graves que levassem à interrupção do tratamento. Esses resultados indicam o potencial do pembrolizumabe como tratamento neoadjuvante e adjuvante, apesar da necessidade de mais estudos sobre a sobrevida global. 

As descobertas do KEYNOTE-585 têm implicações importantes para o manejo clínico de pacientes com adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico localmente avançado. Embora ainda haja desafios a serem superados, como a necessidade de refinamento na seleção de pacientes e questões relacionadas à segurança, os resultados deste estudo oferecem uma base sólida para investigações adicionais e podem potencialmente impactar as diretrizes de tratamento futuras nessa população de pacientes. 

Referências: 

Shitara K, Rha SY, Wyrwicz LS, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-oesophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol. 2024;25(2):212-224. doi:10.1016/S1470-2045(23)00541-7