O papel dos biomarcadores nas decisões e na prática clínica do melanoma

Dr. Rodrigo Munhoz, oncologista clínico do Hospital Sírio-Libanês, destaca os principais biomarcadores do melanoma e comenta como eles influenciam na decisão terapêutica. A aula foi ministrada no módulo “Navegando em tumores sólidos e biomarcadores”, do primeiro dia do Precision Oncology Review 2020.

O especialista inicia abordando o papel dos melanócitos saudáveis e os insights acerca da carcinogênese do melanoma, destacando que nem todas as vias da doença são uniformes, o que a torna muito mais desafiadora.

Em seguida, comenta sobre as mutações-alvo – mostrando que os oncogenes drivers mais comuns são BRAF, NRAS, KIT e fusões TRK – e salienta que as mutações ocorrem de formas heterogêneas em diferentes tipos de melanoma. Para ele, é fundamental identificar e entender a presença dessas mutações-alvo no melanoma para que sejam possíveis intervenções terapêuticas dirigidas aos alvos. Dr. Munhoz afirma que somente quando se entende o cenário do melanoma adjuvante e avançado, do ponto de vista molecular, é possível inserir potenciais biomarcadores no algoritmo de tratamento.

O oncologista encerra discutindo o tratamento adjuvante de pacientes com melanoma estadio 3 e mutação BRAF, avaliação de status mutacional em doença avançada, imunoterapia e combinações de inibidores BRAF e MEK, entre outros tópicos relacionados aos biomarcadores e terapias. Por fim, o médico reforça a importância do papel de painéis de expressão gênica (GEP) no melanoma, dado seu grande impacto no prognóstico, ainda que distante da prática diária.

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Saiba mais:
Shain, AH et al. The Genetic Evolution of Melanoma from Precursor Lesions
N Engl J Med 2015; 373:1926-1936

Dummer, R et al. Adjuvant dabrafenib plus trametinib versus placebo in patients with resected, BRAFV600-mutant, stage III melanoma (COMBI-AD): exploratory biomarker analyses from a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2020, 21(3):358-372.
Alexander M.M et al. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med 2018; 378:1789-1801

Weber, J et al. Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma. N Engl J Med, 2017; 377 (19): 1824-1835.

Dummer, R et al.Binimetinib versus dacarbazine in patients with advanced NRAS-mutant melanoma (NEMO): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(4):435-445.
Grossman D, Okwundu N, Bartlett, EK, et al: Prognostic gene expression profiling in cutaneous melanoma. JAMA Dermatol. July 29, 2020 (early release online).