Dr. Alessandro Leal, oncologista clínico e responsável pelo setor de Medicina de Precisão do Hospital Israelita Albert Einstein, discute sobre análise molecular e mutação KRAS em câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC). A aula foi ministrada na Sessão Educacional do primeiro dia do Precision Oncology Review 2020.
O especialista introduz que atualmente, das 96.324 amostras dos dados de mundo real, existem 741.537 mutações identificadas, sendo 14.937 em KRAS e 2.266 p.G12C. E, na sequência, apresenta os estudos de fase 1 contemporâneos mostrando a atividade pré-clínica com especificidade p.G12C. O AMG 510, por exemplo, é um estudo de fase 1 com sotorasibe – apresentado na ASCO 2019 e atualizado na ESMO também em 2019 – que demonstrou um grande benefício.
Dr. Leal, no decorrer da aula, comenta ainda que por um longo período a K-Ras foi considerada uma proteína “undruggable” e que a KRASG12C é uma mutação oncogênica relativamente prevalente em CPNPC. O sotorasibe e o MRTX849 inibem especificamente essa proteína e apresenta eficácia em pacientes politratados, além de um perfil favorável de toxicidade.
Para o futuro, conclui o médico, espera-se a atualização da coorte de expansão do estudo de fase 1 (ESMO 2020), estudo de fase 1b de combinação CodeBreak 101 e estudo de fase 3 CodeBreak 200.
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