Primeira linha de tratamento do câncer de mama metastático HER2+

Dr. Marcelo Cruz, médico oncologista no Hospital Sírio Libanês, e Dr. Max Mano, médico oncologista no Grupo Oncoclínicas, discutem neste vídeo sobre o duplo bloqueio de HER2 no tratamento de primeira linha do câncer de mama HER2+ metastático

Há aproximadamente 10 anos ocorreu a primeira publicação interina dos dados do estudo de fase 3, CLEOPATRA, apresentando a eficácia da combinação de pertuzumabe a trastuzumabe e docetaxel no tratamento de primeira linha de câncer de mama metastático HER2+. O estudo clínico CLEOPATRA, segundo os especialistas, foi um estudo que mudou o panorama de tratamento do câncer de mama metastático HER2+, e trouxe novas perspectivas para as pacientes.  

Dr. Marcelo Cruz e Dr. Max Mano comentam sobre suas experiências ao longo desses 10 anos com o duplo bloqueio de HER2. Segundo Dr. Max, este é um tratamento muito importante, que apresentou ganhos em eficácia de uma magnitude que os oncologistas não tinham visto até o momento. O estudo CLEOPATRA teve várias atualizações ao longo dos anos, e em todas as atualizações, os benefícios foram mantidos em todos os parâmetros de eficácia, com ganhos em sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta, e de sobrevida global (SG), de forma bastante significativa.  

Interessantemente, na análise primária do estudo CLEOPATRA, a adição de pertuzumabe a trastuzumabe e docetaxel no tratamento de primeira linha de câncer de mama metastático HER2+ mostrou uma melhora não significativa de SG em comparação com placebo, trastuzumabe e docetaxel (HR 0,64, IC 95% 0,47-0,88; p=0,005). Apesar disso, o grupo pertuzumabe apresentou um aumento significativo da mediana de SLP em comparação com o grupo placebo (HR 0,62, IC 95% 0,51–0,75; p<0,001). Já na segunda análise interina do estudo, houve uma melhora significativa de SG no grupo pertuzumabe (0,66, 0,52–0,84; p=0,0008). Na análise final, com um seguimento mediano de 99 meses (IQR 92-106, tempo máximo de 120 meses), a mediana de SG também melhorou significativamente com pertuzumabe (0,68, 0,56–0,84; p<0,001) para 56,5 meses (15,7 meses a mais do que com placebo). Em todas as análises, os perfis de segurança dos dois regimes, incluindo os perfis de segurança cardíaca, permaneceram consistentes e semelhantes. A partir destes dados, o regime à base do duplo bloqueio de HER2, utilizando pertuzumabe e trastuzumabe tornou-se o padrão de tratamento para o tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático HER2+. 

Os especialistas ainda ressaltam que 16% das pacientes no grupo do pertuzumabe, uma porcentagem importante de pacientes, não apresentaram progressão de doença e mantem o tratamento com duplo bloqueio de HER2 por mais de 8 anos. Estes resultados levam a crer que essa população de pacientes está curada, apesar da descontinuação do tratamento não ser indicada, por não existirem estudos clínicos que dão base a esta conduta.  

Os especialistas ainda ressaltam os fatores clínicos e biológicos que dão mais chances as pacientes de responderem bem ao duplo bloqueio de HER2. São destacados a presença da doença de novo, e a não exposição prévia a outras terapias antineoplásicas, presença de baixa carga de doença metastática clinicamente. Dr. Max ainda destaca que a expressão do receptor hormonal não influencia muito na resposta, entretanto é fundamental a superexpressão clássica do HER2, com alta positividade. 

No vídeo, os dois especialistas fazem uma rica discussão acerca do tratamento do câncer de mama metastático HER2+ com pertuzumabe e trastuzumabe. Vale a pena assistir e conferir o conteúdo completo! 

Referências:  

1. Swain SM, et al., Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):461-71. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70130-X. Epub 2013 Apr 18. PMID: 23602601; PMCID: PMC4076842. 
2. Swain SM, et al., Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30863-0. Epub 2020 Mar 12. PMID: 32171426.