Quimio-imunoterapia no tratamento inicial do UPS avançado: resultados promissores do estudo ImmunoSarc2 (Cohort 7a)

Taxa de resposta objetiva de 68,8% e perfil de segurança manejável destacam nova estratégia para pacientes com sarcoma pleomórfico indiferenciado avançado 

O estudo ImmunoSarc2 (Cohort 7a) investiga uma nova abordagem terapêutica para o tratamento de primeira linha do sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) avançado e apresentou seus resultados iniciais durante o Congresso da American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025. Baseado na hipótese de que a quimioterapia com antraciclinas pode induzir morte celular imunogênica e, quando associada a um bloqueador de checkpoint imunológico como o nivolumabe, potencializar a resposta antitumoral, o ensaio propôs uma combinação promissora. A proposta partiu de dados prévios do mesmo grupo de pesquisa que, em pacientes com leiomiossarcoma, demonstraram uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 56,5% com uma combinação semelhante. O objetivo agora foi avaliar segurança, dose recomendada e atividade clínica da associação de epirrubicina, ifosfamida e nivolumabe em pacientes com UPS metastático ou localmente avançado. 

O estudo foi conduzido pelo Spanish Sarcoma Group (GEIS) em um desenho fase Ib, com inclusão de adultos com performance status ECOG 0-1 e sem tratamento prévio com antraciclinas. O esquema inicial (nível de dose 0 – L0) consistiu em epirrubicina 60 mg/m² nos dias 1 e 2, seguida de ifosfamida 3 g/m² nos dias 1 a 3, e nivolumabe 360 mg no dia 3, em ciclos a cada 21 dias, com suporte de G-CSF e MESNA. Uma dose reduzida de nivolumabe (240 mg) foi definida como L-1, mas não foi necessária, já que todos os pacientes foram tratados com L0 sem observação de toxicidades limitantes da dose (DLTs), estabelecendo essa como dose recomendada para fase II (RP2D). O tratamento foi administrado por até seis ciclos, seguido de manutenção com nivolumabe por um ano. Os principais desfechos secundários foram taxa de resposta objetiva (ORR) e perfil de segurança. 

Entre janeiro de 2022 e junho de 2024, 16 pacientes foram incluídos (9 homens e 7 mulheres), com mediana de idade de 56 anos. Todos receberam o regime completo da coorte L0. Não foram observadas DLTs, confirmando a segurança da combinação. As principais toxicidades grau 3-4 foram neutropenia (62,5%), anemia (31,3%), trombocitopenia (25%) e neutropenia febril (18,8%). Um óbito ocorreu por hemorragia subaracnóidea associada à trombocitopenia grave e queda acidental, evento considerado relacionado ao tratamento. 

Quanto à eficácia, os dados mostraram taxa de resposta objetiva (ORR) de 68,8%, com um caso de resposta completa (6,25%), dez respostas parciais (63%), quatro pacientes com doença estável (25%) e apenas um caso de progressão de doença (6%). Esses resultados foram obtidos segundo avaliação local dos centros clínicos, utilizando os critérios RECIST. O tempo mediano de seguimento foi de 16,3 meses. A sobrevida livre de progressão (PFS) mediana foi de 9,9 meses (IC95%: 7–12,7), enquanto a mediana de sobrevida global (OS) ainda não foi alcançada. A taxa de OS em 1 ano foi de 81% (IC95%: 62–100), sugerindo benefício duradouro em um subgrupo expressivo de pacientes. 

Os resultados do ImmunoSarc2 (Cohort 7a) reforçam o potencial da combinação de quimioterapia com imunoterapia como nova estratégia de tratamento para pacientes com UPS avançado. A indução de morte celular imunogênica com antraciclinas associada ao bloqueio de PD-1 com nivolumabe demonstrou ser não apenas viável, mas clinicamente relevante. A boa taxa de resposta, aliada à sobrevida promissora e ao perfil de segurança gerenciável, sustentam a continuidade do desenvolvimento clínico da combinação. Um ensaio de fase II/III está planejado para comparar diretamente a quimio-imunoterapia com a quimioterapia isolada neste cenário. 

Referências: 

Broto, Javier Martin. et. al. ImmunoSarc2 (Cohort 7a): A Spanish Sarcoma Group (GEIS) phase Ib trial of epirubicin and ifosfamide plus nivolumab in first line of advanced undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS). Abstract 11514. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025.