Quimioterapia adjuvante após quimioterapia neoadjuvante relacionada à sobrevivência em pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecado após quimioterapia neoadjuvante multiagente

O uso de quimioterapia adjuvante após quimioterapia neoadjuvante multiagente e cirurgia com intenção curativa em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático foi associado a um benefício significativo na sobrevida, de acordo com os achados de um estudo retrospectivo publicado no JAMA Oncology

Atualmente, o tratamento padrão para o adenocarcinoma ductal pancreático localizado (PDAC) consiste na terapia multimodal com pancreatectomia e quimioterapia adjuvante (AC) ou quimiorradioterapia. Recentemente, a terapia neoadjuvante (NAC) para PDAC é reconhecida como uma estratégia de tratamento aceitável para pacientes com doença ressecável, limítrofe ressecável e localmente avançada. Quimioterapia neoadjuvante (NAC) e/ou radioterapia neoadjuvante (NART) ajudam a reduzir o tamanho e a extensão anatômica do tumor primário, a melhorar a probabilidade de ressecção com margem negativa (R0) e a selecionar pacientes com cânceres biologicamente agressivos que são menos propensos a se beneficiar da cirurgia. Entretanto, o papel adicional da quimioterapia adjuvante (CA) nesses pacientes permanece desconhecido. 

Em um estudo de coorte retrospectivo relatado no JAMA Oncology, Sugawara e colaborados descobriram que o recebimento de AC melhorou a sobrevida versus nenhuma quimioterapia adjuvante em pacientes com adenocarcinoma pancreático que receberam cirurgia com intenção curativa após quimioterapia neoadjuvante multiagente. A análise realizada no estudo usou dados do National Cancer Database em pacientes diagnosticados com adenocarcinoma pancreático entre 2010 e 2018. Coortes pareadas por pontuação de propensão de 444 pacientes que receberam quimioterapia adjuvante e 444 que não receberam foram derivados por correspondência para idade, sexo, tipo de instalação, Charlson – Pontuação do índice de comorbidade de Deyo, localização do tumor, nível CA 19-9 pré-operatório, categoria patológica T e N, status da margem e diferenciação do tumor. O desfecho principal foi a sobrevida global (SG) no grupo de quimioterapia adjuvante versus o grupo de quimioterapia não adjuvante. 

Os principais resultados do estudo mostraram que o modelo de regressão de Cox multivariado ajustado para todas as covariáveis ​​revelou uma associação entre AC e melhor sobrevida (razão de risco, 0,71; IC95%, 0,59 – 0,85; p< 0,001). A análise de interação de subgrupo revelou que AC foi significativamente associada a melhor SG (26,6 vs 21,2 meses; p= 0,002), mas o benefício variou de acordo com a idade, categoria patológica T e diferenciação tumoral. A melhora foi significativa para pacientes com idade ≤ 64 anos (HR = 0,76, IC95% 0,60 – 0,97) e 65 a 74 anos (HR = 0,64, IC95% = 0,48 – 0,85); estágios da doença ypT3 (HR = 0,76, IC95% = 0,62 – 0,93) e ypT4 (HR = 0,30, IC95% = 0,11 – 0,79); tumores moderadamente diferenciados (HR = 0,71, IC95% 0,57 –0,89) e tumores pouco diferenciados (HR= 0,62, IC95% 0,46 – 0,84).  Em contraste, a quimioterapia adjuvante foi associada com benefício significativo em qualquer categoria N patológica e status de margem positiva; ou seja: estágios ypN0 (HR = 0,68, 95% CI = 0,51–0,92) e ypN1 (HR = 0,72, 95% CI = 0,58–0,90) e R1 (HR = 0,56, 95% CI = 0,35–0,92) e R2 ressecção (HR = 0,06, IC 95% = 0,01–0,50), bem como na ressecção R0 (HR = 0,74, IC 95% = 0,61–0,90). 

Os autores concluíram que neste estudo de coorte, a AC após NAC multiagente e ressecção em pacientes com PDAC foi associada a um benefício de sobrevida significativo em comparação com os pacientes que não receberam AC. Esses achados sugerem que pacientes com tumores agressivos podem se beneficiar de AC para alcançar uma sobrevida prolongada, mesmo após NAC multiagente e ressecção com intenção curativa. 

Referência:  

1 – SUGAWARA, Toshitaka et al. Association of Adjuvant Chemotherapy in Patients with Resected Pancreatic Adenocarcinoma after Multiagent Neoadjuvant Chemotherapy. JAMA oncology, 2022.