REMIX: dados de mundo real são consistentes com os resultados de sobrevida livre de progressão publicados em estudos prévios

Os autores concluem que, nesta primeira análise provisória, a sobrevida livre de progressão mediana é consistente com os resultados do estudo TOURMALINE-MM1 

Além dos ensaios clínicos padronizados, evidências de mundo real são necessárias para avaliar a eficácia e a segurança na prática clínica. O REMIX, apresentado no 62º Congresso Anual da ASH, é um estudo não intervencionista conduzido na França para avaliar o uso de ixazomibe (IXA) em combinação com lenalidomida e dexametasona (RD) nesse contexto. 

Ixazomibe (IXA) é um inibidor de proteassoma administrado por via oral aprovado na Europa em novembro de 2016 para mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário (MM R/R). Ele se tornou disponível na França em maio de 2017 por meio de um programa de uso compassivo (PUC) e em outubro de 2018 por meio do mercado clássico (não PUC). 

Trata-se de um trabalho multicêntrico não intervencionista para avaliar a eficácia e segurança do IRD, realizado em 59 locais (públicos e privados), em pacientes com MM R/R. Ixazomibe em combinação com lenalidomida e dexametasona (IRD) na vida real foram iniciados na segunda linha ou mais durante o PUC e posteriormente. Após a inclusão, os pacientes foram avaliados a cada 3 meses durante 2 anos e a cada 6 meses conforme a prática padrão. 

Esta análise interina avaliou a eficácia do IRD em termos de sobrevida livre de progressão mediana (SLPm), taxas de sobrevida global (SG) de 12 e 24 meses, assim como a tolerância dos pacientes com PUC que iniciaram IXA concomitantemente com RD. A análise foi conduzida globalmente e por subgrupos (idade, número de linhas de tratamento, fragilidade). O acompanhamento médio do paciente PUC foi de 17,4 meses para esta análise provisória. 

Os 198 pacientes elegíveis ao PUC eram 47% do sexo masculino, com mediana de idade de 69 anos (26% ≥75 anos). Destes, 45% eram frágeis e 7% tinham insuficiência renal (CrCl ≤30 mL/min). Comorbidades foram relatadas em 64% dos pacientes, incluindo diabetes (9%), doença renal (10%), tumor sólido (9%). 

No diagnóstico, o risco citogenético era padrão, alto ou desconhecido em 46%, 13% e 41% dos pacientes, respectivamente. Além disso, 11% apresentaram plasmacitoma, 41% lesões ósseas múltiplas ou graves e 25% neuropatia periférica. MM foi diagnosticado em uma mediana de 4 anos antes do início do IRD. 

IXA foi iniciado após uma (L2)/duas(L3)/três ou mais linhas de tratamento (L4+) em 58%, 18% e 24% dos pacientes, respectivamente. Destes, 38% tinham recebido lenalidomida durante as linhas anteriores, principalmente em L3 e L4+ (78%, 65/84) versus L2 (8%, 9/114). O período de eliminação médio entre a interrupção da lenalidomida e o início do IRD foi de 18 meses. 

A SLPm foi 19,2 meses para a coorte PUC, 21,5 meses para L2 (104 pacientes), 17,8 meses para L3 (29 pacientes) e 5,6 meses para L4+ (38 pacientes). A SLPm foi semelhante em <75 anos (19,2 meses) e em pacientes ≥75 anos (19,2 meses). No subgrupo com pontuação de fragilidade disponível (n = 124), SLPm foi de 21,5 meses em não frágeis e 13,3 nos frágeis. 

As taxas de 12 meses e 24 meses de SG foram de 84% e 73% para o grupo global. Entre os 166 pacientes com resposta disponível de acordo com os investigadores, a taxa de resposta geral (TRO) foi de 68% (66% em pacientes <75 anos e 71% em pacientes ≥75 anos) e resposta parcial muito boa (VGPR) de 35% (38% em <75 anos e 27% em pacientes com ≥75 anos). 

Os 187 pacientes no PUC receberam uma média de 14 ciclos de IRD. A descontinuação de IXA foi relatada em 50% dos pacientes (n = 92), relacionada a eventos adversos (EA) em 13% dos casos (n = 24). Eventos adversos graves foram relatados em 34% (n = 69), incluindo 14 (7%) pacientes com EA graves relacionados a IXA. Os EAs mais frequentes (> 10%) foram trombocitopenia (30%), diarreia (28%), astenia (20%), anemia (18%), neutropenia (15%), náusea (14%) e neuropatia periférica (10%). 

Poucos dados de evidência do mundo real foram publicados para uso de IXA na Europa. Os autores concluem que, nesta primeira análise provisória, a SLPm é consistente com os resultados de TOURMALINE-MM1 ou dados relatados no estudo TOURMALINE-MM1 (19,2 meses vs 20,6 meses), embora os pacientes PUC em REMIX fossem globalmente mais velhos, mais frágeis e mais frequentemente tratados em linhas avançadas (24% de L4+ em REMIX vs 11% de L4 em MM1). Os eventos adversos relatados estavam de acordo com o perfil de segurança IXA conhecido. 

Referência: 

Clement-Filliatre L, et al. Real-Life-Setting Effectiveness of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: The Remix Study. Abstract 1377. Presented at: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition, 2020.  

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