Resposta clínica promissora em Gliomas Difusos de Linha Média com terapia GD2-CAR T cells

Resultados do estudo de terapia celular GD2-CAR em Gliomas Difusos de Linha Média com mutação H3K27M: redução tumoral e melhorias clínicas 

Recentemente, a terapia com células T GD2-CAR tem gerado grande interesse no tratamento de gliomas difusos de linha média (DMG), um tipo agressivo de tumor cerebral. Esses tumores frequentemente apresentam mutações no gene H3K27M, um marcador genético chave associado a um prognóstico sombrio. Um estudo recente focou na eficácia das células T GD2-CAR em pacientes com DMG, destacando a relevância dessa abordagem como uma opção terapêutica promissora para esse grupo de pacientes. O artigo inicial descreve os desafios do tratamento, bem como os avanços no desenvolvimento desta terapia celular. 

O estudo envolveu pacientes diagnosticados com gliomas difusos de linha média com mutação H3K27M, tratados com infusões intravenosas (IV) seguidas de infusões intracerebroventriculares (ICV) de células T GD2-CAR. Os pacientes foram monitorados quanto à resposta tumoral e melhoria clínica. A metodologia incluiu uma série de avaliações de imagem, como ressonância magnética, e pontuações de melhoria clínica (CIS). O protocolo foi modificado após os primeiros três pacientes para permitir infusões ICV sequenciais, caso houvesse benefício clínico ou radiográfico. Além disso, foi realizado um acompanhamento rigoroso da expansão das células T no sangue periférico e no líquor, utilizando análises como PCR e ddPCR. 

Entre os resultados mais notáveis, os pacientes demonstraram uma redução significativa no volume tumoral após o tratamento com células T GD2-CAR. O estudo identificou que a maior redução volumétrica observada foi compatível com uma distribuição normal. Pacientes como o número 010 (DIPG) e 006 (sDMG) apresentaram respostas completas, com a redução do tumor e melhorias clínicas associadas, como recuperação de funções motoras e redução da paraplegia. A resposta foi sustentada por meses, com pacientes como o número 010 mantendo uma resposta completa por até 30 meses. No entanto, nem todos os pacientes apresentaram uma correlação direta entre as mudanças de imagem e as melhorias clínicas. 

Os dados indicaram que, em média, a sobrevida geral dos pacientes tratados foi de 20,6 meses desde o diagnóstico, com dois pacientes com DIPG ainda vivos após o período de corte de dados. O estudo também observou uma variação entre os tipos de DMG: pacientes com DIPG apresentaram uma sobrevida média de 17,6 meses, enquanto os pacientes com DMG tiveram uma sobrevida média de 31,96 meses. Esses dados oferecem uma visão otimista para o uso de GD2-CAR T Cells, embora uma comparação direta com controles históricos não tenha sido possível devido à natureza altamente seletiva do grupo de pacientes. 

O estudo também analisou biomarcadores para melhor entender a resposta ao tratamento. A expansão das células T GD2-CAR no sangue periférico foi observada após as infusões IV, e a análise do líquor indicou uma persistência dessa expansão durante as infusões ICV. Alterações nos níveis de citocinas, como IL-2 e MCP1, foram associadas a respostas clínicas e tumoriais. Além disso, a detecção de DNA tumoral livre (ctDNA) no líquor também indicou uma correlação com a regressão tumoral, reforçando a eficácia da terapia. 

Os resultados deste estudo trazem uma nova esperança para o tratamento de gliomas difusos de linha média, um tipo de câncer cerebral caracterizado pela elevada taxa de mortalidade e poucas opções terapêuticas eficazes. A terapia com células T GD2-CAR mostrou ser capaz de reduzir significativamente o tamanho do tumor e promover melhorias clínicas, com um perfil de segurança gerenciável. No entanto, mais estudos são necessários para entender melhor os mecanismos de resistência e para refinar os protocolos de tratamento, potencializando os benefícios para os pacientes com essa condição desafiadora. 

Referências: 

Monje, M., Mahdi, J., Majzner, R. et al. Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M+ diffuse midline gliomas. Nature. 2025; 637: 708–715. https://doi.org/10.1038/s41586-024-08171-9