Ressecção sublobar em CPNPC estadiamento IA não apresenta inferioridade em relação à lobectomia padrão-ouro

Estudo clínico fase III, Alliance, apresentou sobrevida similar entre grupos tratados com ressecção sublobar ou lobectomia, demonstrando a não-inferioridade da abordagem cirúrgica mais conservadora

Desde 1994, a lobectomia vem sendo adotada como padrão-ouro no tratamento de câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) estadiamento T1aN0 e tumor menor ou igual a 2cm. No entanto, ao longo dos anos, em decorrência dos avanços tecnológicos de imagens e modalidades de estadiamento, a detecção precoce garante a identificação de tumores cada vez menores, levando a questionamentos sobre a possibilidade de uma ressecção sublobar (SLR) ao invés de uma lobectomia (LR).  

O estudo CALGB 140503 (Alliance) é, portanto, um estudo multicêntrico de fase III com avaliação de não inferioridade de tratamentos em coorte de pacientes com CPNPC estadiamento T1aN0 menor ou igual a 2cm (n=1080), randomizados entre as ressecções lobar (ArmA: 357) e sublobar (ArmB: 340), considerando estratificação por tamanho tumoral, status de fumante e histologia. As características demográficas e clínicas estiveram balanceadas entre os grupos. 

Como endpoint primário, o estudo avaliou a sobrevida livre de doença (SLD), que apresentou um hazard ratio (HR) estratificado de 0,999 (95%CI: 0,784 – 1,272, 90% CI: 0,816 – 1,224). A SLD após 5 anos foi de 63.9% (95% CI: 58,7-69,5) para SLR e 64,3% (95% CI: 59,2-69,8) para LR, achados esses que indicam a não-inferioridade da ressecção sublobar até o momento (7ª análise interina). Para sobrevida global o HR estratificado foi de 0,930 (95% CI: 0,695 – 1,243, 90% CI: 0,728 – 1,187). Atrelado aos resultados de sobrevida, a mortalidade (30 e 90 dias) pouco diferiu entre os braços do estudo, sendo 1,1% e 1,7% após LR e 0,6% e 1,2% após SLR. 

Os resultados apresentados na 7ª analise interina do estudo Alliance demonstram que a realização de uma ressecção sublobar não apresenta inferioridade com relação à lobectomia em pacientes com CPNPC periférico igual ou inferior a 2cm e com linfonodos negativos. 

Referências:  

1. Altorki NK, Wang X, Wigle D, Gu L, Darling G, Ashrafi AS, Landrenau R, Miller D, Liberman M, Jones DR, Keenan R, Conti M, Wright G, Veit LJ, Ramalingam SS, Kamel M, Pass HI, Mitchell JD, Stinchcombe T, Vokes E, Kohman LJ. Perioperative mortality and morbidity after sublobar versus lobar resection for early-stage non-small-cell lung cancer: post-hoc analysis of an international, randomised, phase 3 trial (CALGB/Alliance 140503). Lancet Respir Med. 2018 Dec;6(12):915-924. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30411-9. Epub 2018 Nov 12. PMID: 30442588; PMCID: PMC6396275. 
2. N.K. Altork et al. PL03.06 (ID 3051) Lobar or Sub-lobar Resection for Peripheral Clinical Stage IA = 2 cm Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): Results From an International Randomized Phase III Trial (CALGB 140503 [Alliance]).