Resultados atualizados do estudo IOV-COM-202 sobre a eficácia e segurança da combinação Lifileucel e Pembrolizumabe em pacientes com melanoma metastático ou irressecável sem inibidor de checkpoint imunológico

Resultados da Coorte 1A do estudo IOV-COM-202 demonstraram que a combinação da terapia celular Lifileucel e o inibidor de PD-1 Pembrolizumabe possui eficácia e durabilidade encorajadoras e apoiam a sua avaliação adicional em pacientes com melanoma avançado não tratado no estudo de fase 3 TILVANCE-301. 

O tratamento do melanoma avançado (irressecável ou metastático) com inibidores do checkpoints imunológico (ICI) e a inibição da via oncogênica direcionada com inibidores BRAF e MEK melhorou os resultados e sobrevida dos pacientes. Cerca de 40% a 65% dos pacientes com melanoma avançado apresentam resistência primária à ICI. Daqueles com controle inicial da doença, 30%-40% desenvolvem resistência adquirida. Aproximadamente 15% a 20% dos pacientes positivos para a mutação BRAF V600 não respondem inicialmente à terapia direcionada, e apenas 22% permanecem livres de progressão após 3 anos1. Em busca de novas alternativas de tratamento, o advento das terapias celulares trouxe novos horizontes para o tratamento do melanoma1.  

Dentre os estudos com foco em novas estratégias terapêuticas para o melanoma está o estudo prospectivo IOV-COM-202 (NCT03645928). Durante a reunião anual ASCO 2024, Sajeve Samuel Thomas apresentou os resultados atualizados IOV-COM-202 sobre a combinação da terapia celular Lifileucel e o inibidor de PD-1 Pembrolizumabe em pacientes com melanoma metastático ou irressecável sem inibidor de checkpoint imunológico2. O Lifileucel (LN-144) é uma terapia TIL autóloga que utiliza células T de tecido tumoral capazes de reconhecer antígenos tumorais e ser expandidas ex vivo enquanto mantém o repertório heterogêneo de células T, usando um processo de fabricação centralizado.3 

Os resultados apresentados por Thomas são referentes a Coorte 1A do estudo IOV-COM-202 que teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança de Lifileucel + Pembrolizumabe (Pembro) em pacientes com melanoma irressecável ou metastático virgens de ICI. Os pacientes poderiam ter recebido anteriormente tratamento com inibidor BRAF/MEK se a mutação BRAF fosse positiva. Os pacientes elegíveis deveriam ter ≥1 lesão ressecável (≥1,5 cm de diâmetro) para fabricação de Lifileucel criopreservado por 22 dias e ≥1 lesão mensurável para avaliação de resposta de acordo com RECIST v1.1. O regime de tratamento padrão consistiu em Pembro, linfodepleção não mieloablativa (ciclofosfamida e fludarabina), uma única infusão de Lifileucel (1×109 – 150×109 células), ≤6 doses de IL-2 (600.000 UI/kg IV) e Pembro continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável por ≤24 meses. Os desfechos foram a taxa de resposta objetiva (TRR) avaliada pelo investigador e a incidência de eventos adversos causados pelo tratamento (TEAE) de grau ≥3. 

Em 22 de dezembro de 2023, 22 pacientes com idade média (variação) de 48,5 (18–68) anos receberam Lifileucel e Pembro. No início do estudo, a mediana da soma dos diâmetros das lesões-alvo foi de 54,5 (intervalo 14–355) mm; 7 (31,8%) pacientes apresentaram lesões hepáticas. O estadiamento metastático no início do estudo foi o seguinte: 4 (18,2%) tinham M1a, 2 (9,1%) tinham M1b, 10 (45,5%) tinham M1c e 2 (9,1%) tinham M1d. Oito (36,4%) pacientes apresentavam mutações BRAF V600; 3 (13,6%) pacientes tiveram tratamento prévio com inibidor de BRAF/MEK. A TRR confirmada foi de 63,6% (14/22), incluindo 22,7% (5/22) resposta completa e 40,9% (9/22) resposta parcial; 6 pacientes (27,3%) apresentaram doença estável. O tempo médio para a resposta inicial foi de 2,5 meses. Todos os pacientes com resposta avaliável demonstraram regressão das lesões alvo. Num seguimento médio de 17,2 meses, a duração média da resposta não foi alcançada. As respostas se aprofundaram ao longo do tempo; 10/14 (71,4%) pacientes tiveram resposta contínua e 8/14 (36,4%) pacientes tiveram resposta ≥12 meses. Os TEAEs foram consistentes com a doença subjacente e perfis de segurança conhecidos de Pembro, linfodepleção não mieloablativa e IL-2. Os TEAEs de grau ≥3 mais comuns foram trombocitopenia (68,2%), neutropenia (50,0%) e anemia (45,5%). 

Os autores concluíram que os resultados demonstram eficácia e durabilidade encorajadoras para a combinação de Lifileucel e Pembro e apoiam a sua avaliação adicional em pacientes com melanoma avançado não tratado no estudo de fase 3 TILVANCE-301 (NCT05727904). 

Referência: 

1 – RIZZETTO, Giulio et al. Efficacy of pembrolizumab in advanced melanoma: A narrative review. International Journal of Molecular Sciences, v. 24, n. 15, p. 12383, 2023.. 

2 – THOMAS. Sajeve Samuel et al. Efficacy and safety of lifileucel, an autologous tumor-infiltrating lymphocyte cell therapy, and pembrolizumab in patients with immune checkpoint inhibitor-naive unresectable or metastatic melanoma: Updated results from IOV-COM-202 cohort 1A.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 9505). Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233024. Acessado em 30/05/2024. 

3 – SARNAIK, Amod A. et al. Lifileucel, a tumor-infiltrating lymphocyte therapy, in metastatic melanoma. Journal of Clinical Oncology, v. 39, n. 24, p. 2656-2666, 2021.