Resultados do METIS (EF-25), um estudo multicêntrico internacional randomizado de fase III que avalia a eficácia e segurança da terapia com campos de tratamento de tumores (TTFields) em pacientes com CPNPC com metástases cerebrais

A terapia com campos de tratamento de tumores (TTFields) após radiocirurgia estereotáxica (SRS) em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) prolonga significativamente o tempo até a progressão intracraniana

Para o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com metástases cerebrais (MC), a radiocirurgia estereotáxica (SRS) é o tratamento de escolha. No entanto, as falhas intracranianas frequentes exigem terapias de resgate. Embora a radioterapia de cérebro inteiro (WBRT) reduza essas falhas, seu uso é limitado devido aos efeitos adversos cognitivos. Os tratamentos de campos de tumor (TTFields) interrompem a divisão celular cancerígena e mostraram melhorar a sobrevivência e segurança em pacientes com glioblastoma e CPNPC metastático. O ensaio de Fase 3 METIS [NCT02831959] avaliou a eficácia e segurança do TTFields em pacientes com CPNPC e MC tratados com SRS, visando prolongar o tempo até a progressão intracraniana sem declínio cognitivo. 

Pacientes com CPNPC negativo para mutação (M-) e 1-10 MC foram randomizados 1:1 para receber SRS seguido por TTFields (150 kHz) com cuidados de suporte (BCS) ou SRS seguido por BCS. Incluíram-se pacientes com KPS ≥70 (Status de Desempenho de Karnofsky), recém-diagnosticados com uma metástase inoperável ou 2-10 metástases adequadas para SRS, e recebendo terapia extracraniana ideal. Excluíram-se aqueles com WBRT prévia e metástases operáveis únicas ou recorrentes. O desfecho primário foi o tempo até a primeira progressão intracraniana (RANO-BM). Os pacientes foram acompanhados bimestralmente até a segunda progressão, com avaliações de cognição e qualidade de vida (QoL). 

Entre julho de 2016 e setembro de 2022, 298 pacientes foram randomizados. As características basais estavam equilibradas: idade média de 63,5 anos (faixa 37-84), 37,6% mulheres, maioria com KPS ≥ 80, tempo médio desde o diagnóstico inicial de CPNPC de 1,8 meses (faixa: 0,2-55,7), e 77% tinham adenocarcinoma. A duração média do tratamento com TTFields foi de 16 semanas, com tempo de uso médio de 67%. O tempo até a progressão intracraniana foi significativamente prolongado no grupo SRS seguido por TTFields com BCS em comparação ao grupo BCS sozinho (mediana de 21,9 vs. 11,3 meses; HR=0,67 [0,48-0,93], p=0,02). Os eventos adversos relacionados aos TTFields foram principalmente dermatológicos e de Grau ≤2. A terapia TTFields também melhorou a sobrevivência sem deterioração do estado de saúde global, função física e fadiga, sem impactar negativamente a cognição. 

O estudo METIS alcançou seu desfecho primário, demonstrando que a terapia TTFields após SRS em pacientes com CPNPC negativo para mutação com MC prolonga significativamente o tempo até a progressão intracraniana. Esta terapia pode adiar a necessidade de WBRT sem comprometer a qualidade de vida ou a função cognitiva. 

Referências: 

Mehta MP et al. Results from METIS (EF-25), an international, multicenter phase III randomized study evaluating the efficacy and safety of tumor treating fields (TTFields) therapy in NSCLC patients with brain metastases.  J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 2008). Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233852. Acessado em: 30/05/2024