Seguimento de 3 anos do CheckMate 649: Nivolumabe + quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina no tratamento de primeira linha do GC/GEJC/EAC avançados
Após 3 anos de acompanhamento, NIVO + quimioterapia continuou a demonstrar benefício de sobrevida clinicamente significativo, em longo prazo, com um perfil de segurança aceitável, no cenário de primeira linha de pacientes com câncer gástrico/câncer da junção gastroesofágica/adenocarcinoma esofágico (GC/GEJC/EAC) avançados.
Dados anteriores do CheckMate 649 demonstraram um benefício clinicamente significativo de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) para nivolumabe (NIVO) + quimioterapia (quimio) em pacientes com câncer gástrico/câncer da junção gastroesofágica/adenocarcinoma esofágico (GC/GEJC/EAC) avançados, não tratados anteriormente, versus quimioterapia isolada; além de um perfil de segurança aceitável. Estes dados levaram a aprovações em vários países, incluindo o Brasil. Durante o 2023 ASCO GI Cancers Symposium foram apresentadas as análises de eficácia e segurança de NIVO + quimio vs quimio com um acompanhamento de 3 anos do CheckMate 649.
Para este estudo, 1581 pacientes adultos com GC/GEJC/EAC não tratado anteriormente, irressecável e avançado ou metastático foram randomizados, independentemente da expressão de PD-L1. Os pacientes com status HER2-positivo conhecido foram excluídos. Os pacientes foram randomizados para receberem NIVO + quimioterapia, ou quimioterapia. Os desfechos primários duplos para NIVO + quimioterapia vs quimioterapia foram SG e SLP por revisão central independente cega (BICR) em pacientes com pontuação positiva combinada PD-L1 (CPS) ≥ 5.
Com acompanhamento mínimo de 36 meses, NIVO + quimioterapia continuou a demonstrar benefício em termos de SG e SLP versus quimioterapia em pacientes com PD-L1 CPS ≥ 5 e em todos os pacientes randomizados. A taxa de resposta objetiva (ORR) por BICR em pacientes com PD-L1 CPS ≥ 5 que apresentavam lesões mensuráveis no início do estudo foi de 60% (IC 95% 55–65) com NIVO + quimioterapia vs 45% (IC 95% 40–50) com quimioterapia; em todos os pacientes randomizados, a ORR por BICR foi de 58% (IC 95% 54–62) com NIVO + quimioterapia vs 46% (IC 95% 42–50) com quimioterapia.
As respostas foram mais duráveis com NIVO + quimioterapia versus quimioterapia em pacientes com PD-L1 CPS ≥ 5 (duração mediana da resposta [mDOR] 9,6 meses [IC 95%8,2–12,4] versus 7,0 meses [IC 95%5,6–7,9], respectivamente) e em todos os pacientes randomizados (mDOR 8,5 meses [IC 95%7,7–9,9] vs 6,9 meses [IC 95%5,8–7,2], respectivamente). O benefício de SG e de SLP com NIVO + quimioterapia foi observado na maioria dos subgrupos pré-especificados, como apresentado na tabela abaixo. Nenhum novo sinal de segurança foi identificado. Um resumo dos eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) também são apresentados na tabela abaixo.
| Eficácia | PD-L1 CPS ≥ 5 | Todos os pacientes randomizados | ||
| NIVO + quimio (n = 473) | Quimio (n = 482) | NIVO + quimio (n = 789) | Quimio (n = 792) | |
| SG mediana (IC 95%), meses | 14.4 (13.1–16.2) | 11.1 (10.0–12.1) | 13.7 (12.4–14.5) | 11.6 (10.9–12.5) |
| HR (IC 95%) | 0.70 (0.61–0.81) | 0.79 (0.71–0.88) | ||
| SLP mediana (IC 95%), meses (por BICR) | 8.3 (7.0–9.3) | 6.1 (5.6–6.9) | 7.7 (7.1–8.6) | 6.9 (6.7–7.2) |
| HR (IC 95%) | 0.70 (0.60–0.81) | 0.79 (0.71–0.89) | ||
| Segurança, em todos os pacientes tratados, n (%) | NIVO + quimio (n = 782) | Quimio (n = 767) | ||
| TRAEs de qualquer grau | 739 (95) | 682 (89) | ||
| Grau 3/4 | 473 (60) | 346 (45) | ||
| Levaram a discontinuação | 331 (42) | 198 (26) | ||
Tabela 1. Desfechos de eficácia e segurança do estudo CheckMate 649. HR – razão de risco ; IC – intervalo de confiança.
A partir destes dados, os autores concluem que após 3 anos de acompanhamento, NIVO + quimioterapia continuou a demonstrar benefício de sobrevida clinicamente significativo, em longo prazo, com um perfil de segurança aceitável, apoiando ainda mais seu uso como tratamento padrão de primeira linha em pacientes não tratados anteriormente com GC/GEJC/EAC avançado.
Referência:
Yelena Y. Janjigian et al., 2023. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): 3-year follow-up from CheckMate 649. 2023 ASCO GI Cancers Symposium. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 291).
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