SEQUENCE: nab-paclitaxel combinado com gemcitabina seguido de FOLFOX na 1L de tratamento do adenocarcinoma de pâncreas metastático

SEQUENCE é um estudo clínico de fase II, e demonstrou que o esquema de tratamento com nab-P/Gem-mFOLFOX tem uma atividade clínica significativamente maior que o tratamento padrão da primeira linha de tratamento do adenocarcinoma ductal de pâncreas metastático. 

O tratamento sequencial com esquema contendo nab-paclitaxel e gemcitabina (nab-P/Gem) seguido de FOLFOX-6 modificado (mFOLFOX) demonstrou um bom perfil de segurança e atividade clínica favorável em pacientes com adenocarcinoma ductal de pâncreas metastático (ADPm) no estudo SEQUENCE de fase I, previamente publicado.  

Nesse novo estudo SEQUENCE de fase II, randomizado, apresentado no Congresso Anual do ASCO de 2022, o esquema sequencial nab-P/Gem-mFOLFOX foi comparado ao tratamento padrão nab-P/Gem para tratamento de primeira linha de pacientes com ADPm que não tinham recebido tratamento prévio. 

Pacientes elegíveis foram randomizados na proporção de 1:1 para receber nab-P/Gem-mFOLFOX (nab-paclitaxel 125 mg/m2 + gemcitabina 1.000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 seguidos de oxaliplatina 85 mg/m2, L-leucovorin 200 mg/m2 ou leucovorin racêmico 400 mg/m2, 5-fluorouracil em bolus de 400 mg/m2 e 5-fluorouracil 2.400mg/m2 em infusão contínua de 48 horas no dia 29 de um ciclo de 6 semanas) ou nab-P/Gem (nab-paclitaxel 125 mg/m2 e gemcitabina 1.000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas). O desfecho primário do estudo era a taxa de sobrevida global (SG) em 12 meses de observação.  

Um total de 182 pacientes foram avaliados e 157 deles foram randomizados: 78 para o grupo nab-P/Gem-mFOLFOX e 79 para o grupo nab-P/Gem. Pacientes que receberam o esquema de tratamento nab-P/Gem-mFOLFOX demonstraram uma taxa significativamente maior de SG em 12 meses e em 24 meses quando comparado com nab-P/Gem (55,3% vs. 35,4% com p = 0,016 e 22,4% versus 7,6% com p = 0,012, respectivamente).  

A mediana de SG foi de 13,2 meses com o uso do esquema nab-P/Gem-mFOLFOX e de  9,7 meses com o esquema nab-P/Gem (HR = 0,676, IC 95% [0,483-0,947], p = 0,023). Dos pacientes tratados, 39,7% dos pacientes no grupo nab-P/Gem-mFOLFOX e 54,4% do grupo nab-P/Gem receberam tratamento sistêmico subsequente. Desfechos de segurança foram comparáveis entre os dois grupos, exceto por neutropenia de grau 3 ou maior (46,1% versus 24,1%, p = 0,004) e trombocitopenia de grau 3 ou maior (23,7% versus 7,6%, p = 0,007), que foram mais frequentes no grupo que recebeu nab-P/Gem-mFOLFOX. Além disso, dois pacientes (2,6%) faleceram devido a eventos adversos no grupo nab-P/Gem-mFOLFOX.  

Como conclusão, o esquema nab-P/Gem-mFOLFOX demonstrou uma atividade clínica significativamente maior que o tratamento padrão com nab-P/Gem, podendo ser considerado um esquema de tratamento de primeira linha factível e eficiente para pacientes com ADPm.  

Referências: 

Alfredo Carrato et al., Sequential nab-paclitaxel/gemcitabine followed by modified FOLFOX for first-line metastatic pancreatic cancer: The SEQUENCE trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4022). DOI 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4022.