Temozolomida + Nivolumabe como linha terapêutica em câncer de pulmão pequenas células (CPPC) em estágio extensivo e refratário à tratamentos prévios

A administração conjunta de temozolomida + nivolumabe demonstrou boa eficácia e um esperado perfil de segurança em pacientes com CPPC, independentemente de linha terapêutica prévia ou metástase cerebral 

Atualmente, as abordagens terapêuticas no tratamento de neoplasias como o câncer de pulmão buscam cada vez mais uma maior especificidade de tratamento dentro do grande espectro tumoral e de cada subtipo. Os subtipos de câncer de pulmão se dividem no câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) que compreende 85% de incidência, e o câncer de pulmão pequenas células (CPPC) que mesmo em menor casuística, 15%, são extremamente agressivos de forma que após primeira linha em quimioterapia, os tratamentos em segunda linha ou subsequentes têm baixas taxas de resposta. 

Estudo clínico de fase II, não randomizado e multicoorte, avaliou a eficácia e segurança da combinação entre o agente alquilante temozolomida (150mg/m² por 5 dias) e o imunoterápico anti-PD1, nivolumabe (480mg), em ciclos de 28 dias. A coorte avaliada compreendeu 27 pacientes diagnosticados com câncer de pulmão pequenas células em estágio extensivo e que progrediram após a primeira linha de tratamento (quimio-imunoterapia). Dos 27 pacientes, 41% apresentavam resistência à platina e 37% apresentavam metástase cerebral, que não foi considerado critério de exclusão. 

O endpoint primário do estudo consistiu na taxa de melhor resposta global de modo que dentre os 25 pacientes elegíveis para essa análise, 7 deles anteriormente resistentes à quimio-imunoterapia apresentaram resposta (28%; 95% IC: 12-49%). A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 2,4 meses (95% IC: 1,9-3,4) e sobrevida global de 6,3 meses (95% IC: 3,7-9,8). A última não se relacionou nem com a linha de terapia nem com a presença ou ausência de metástase cerebral, sendo no caso de metástase a mediana obtida de 9 meses (95% IC: 2,0-11.4). Com relação à segurança, as toxicidades observadas foram similares à 1ª linha padrão de quimio-imunoterapia. 

O presente estudo clínico, destaca a eficácia da combinação de temozolomida + nivolumabe em pacientes com CPPC em estágio extensivo e refratário à primeira linha de tratamento cabendo destaque para sua eficácia naqueles pacientes com metástase cerebral. Esse esquema terapêutico apresentou expressivas medianas de sobrevida livre de progressão e sobrevida global em um perfil de segurança esperado. 

Referências:  

1. Owen DH, Benner B, Pilcher C, Good L, Savardekar H, Norman R, Ghattas C, Shah M, Konda B, Verschraegen CF, Wesolowski R, Behbehani GK, Carson WE, Otterson GA. Deep and Durable Response to Nivolumab and Temozolomide in Small-Cell Lung Cancer Associated With an Early Decrease in Myeloid-Derived Suppressor Cells. Clin Lung Cancer. 2021 Jul;22(4):e487-e497. doi: 10.1016/j.cllc.2020.10.018. Epub 2020 Nov 2. PMID: 33234490; PMCID: PMC8088448 
2. Owen DH et al. Efficacy of Nivolumab and Temozolomide in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer after Chemo-Immunotherapy: A Phase 2 Trial. 2022 World Conference on Lung Cancer