Terapia combinada com nivolumabe e ipilimumabe melhora resposta em metástases cerebrais de melanoma

Estudo CheckMate 204 avalia segurança e eficácia da combinação nivolumabe + ipilimumabe 

As metástases cerebrais são uma das complicações mais desafiadoras do melanoma metastático, impactando significativamente o prognóstico dos pacientes. A combinação de nivolumabe e ipilimumabe emergiu como uma estratégia promissora, com potencial para melhorar a resposta imunológica contra as lesões cerebrais. O estudo CheckMate 204 (NCT02320058) foi projetado para avaliar a segurança e a eficácia desse regime imunoterapêutico em pacientes com metástases cerebrais de melanoma, com análise detalhada dos critérios de resposta e impacto na sobrevida. 

No estudo, foram incluídos pacientes assintomáticos e sintomáticos, recebendo a terapia combinada. A resposta tumoral foi avaliada utilizando mRECIST, critérios volumétricos de 5 mm e 10 mm, RECIST v1.1 e RANO-BM. Foram realizadas análises de sobrevida livre de progressão intracraniana (icPFS) e sobrevida global (OS), com comparação entre respondedores e não-respondedores segundo cada critério de avaliação. Além disso, foram exploradas diferenças de resposta entre pacientes com lesões <10 mm e ≥10 mm e a concordância entre os diferentes critérios de resposta. 

Os resultados demonstraram que, entre todos os pacientes, a taxa de resposta objetiva intracraniana (icORR) variou entre 26% e 45%, dependendo do critério utilizado, sendo mais elevada em pacientes assintomáticos. Os critérios mRECIST e volumétricos apresentaram taxas de resposta superiores aos critérios RECIST v1.1 e RANO-BM. O uso de corticoides impactou minimamente a classificação de resposta. A sobrevida e a progressão livre de doença foram significativamente melhores para os respondedores, com maior diferenciação quando aplicados os critérios mRECIST e volumétricos. 

Pacientes respondedores pelo critério mRECIST que foram considerados não-respondedores pelo critério RANO-BM apresentaram taxas de sobrevida semelhantes às dos respondedores pelo critério RANO-BM, sugerindo possível subestimação da resposta pelo RANO-BM. Além disso, 80% dos pacientes foram classificados da mesma forma independentemente do critério de avaliação utilizado, indicando boa concordância geral entre os métodos. 

O estudo CheckMate 204 reforça a eficácia da combinação nivolumabe + ipilimumabe para pacientes com metástases cerebrais de melanoma, especialmente naqueles assintomáticos. Os critérios de avaliação volumétricos e mRECIST mostraram-se mais sensíveis na detecção de respostas, influenciando diretamente a estimativa de sobrevida e progressão da doença. Esses achados destacam a importância da escolha do critério de resposta adequado na interpretação dos resultados e no acompanhamento dos pacientes. 

Referências: 

Raymond Y. Huang et al. Comparative Analysis of Intracranial Response Assessment Criteria in Patients With Melanoma Brain Metastases Treated With Combination Nivolumab + Ipilimumab in CheckMate 204. JCO. 43, 1210-1218(2025). Doi:10.1200/JCO.24.00953