Terapia combinada de nivolumabe e ipilimumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado previamente tratados com sorafenibe: resultados de 5 anos do estudo CheckMate 0405

Dados demonstram o potencial de eficácia duradoura de nivolumabe e ipilimumabe como segunda linha no tratamento do carcinoma hepatocelular avançado 

O câncer de fígado é o sexto tipo de câncer mais prevalente no mundo, sendo o carcinoma hepatocelular (CHC), responsável por 75% a 85% dos cânceres primários de fígado, geralmente é diagnosticado em estágios avançados. O tratamento padrão de primeira linha para CHC avançado inclui regimes baseados em imunoterapia e inibidores de tirosina quinase, como o sorafenibe. Contudo, a sobrevida global após o tratamento de primeira linha e as terapias subsequentes permanece insatisfatória, com medianas de 8,5 a 10,6 meses.  

Neste contexto, o objetivo deste trabalho é revisar os resultados atualizados da combinação de nivolumabe e ipilimumabe no tratamento de pacientes com CHC avançado, previamente tratados com sorafenibe, e analisar sua eficácia e segurança a longo prazo. 

O estudo CheckMate 040 foi um ensaio clínico multicêntrico, aberto e multicohort, de fase I/II, randomizado, que avaliou a combinação de nivolumabe e ipilimumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (CHC) após progressão ou intolerância ao sorafenibe. Realizado em 31 centros de 10 países, o estudo incluiu pacientes com CHC avançado, inaptos para terapias cirúrgicas ou locorregionais, e com status de performance ECOG 0 ou 1. Os pacientes foram randomizados em três grupos para receber diferentes regimes de dosagem de nivolumabe e ipilimumabe. 

A análise de longa duração do estudo CheckMate 040 demonstrou que a combinação de nivolumabe e ipilimumabe continua a oferecer respostas clinicamente significativas e benefícios de sobrevida a longo prazo em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (CHC) que foram previamente tratados com sorafenibe. Após um seguimento mínimo de 60 meses, o esquema do braço A (nivolumabe + ipilimumabe) apresentou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 34%, uma duração média da resposta (DOR) de 51,2 meses e uma sobrevida global (OS) mediana de 22,2 meses, com uma taxa de OS de 5 anos de 29%. Os perfis de segurança foram gerenciáveis e consistentes com estudos anteriores, sem novos sinais de segurança e não houve novas descontinuações devido a eventos adversos imunomediados desde a análise primária.  

Em conclusão, o estudo reforça o uso do esquema do braço A como uma opção eficaz de segunda linha para CHC avançado, oferecendo uma alternativa viável para pacientes que receberam terapias anteriores. Apesar das limitações do estudo, como a ausência de um grupo de controle e a heterogeneidade dos braços de tratamento, os dados apoiam a continuidade do uso de nivolumabe e ipilimumabe em cenários clínicos semelhantes. A combinação permanece como uma escolha importante, e um estudo de fase III comparando essa abordagem com outras opções de primeira linha está em andamento, o que pode fornecer mais informações sobre a eficácia relativa em contextos terapêuticos diversos. 

Referências: 

MELERO I., et al. Nivolumab plus ipilimumab combination therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib: 5-year results from CheckMate 0405. Annals of Oncology. Disponível em https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00082-6/fulltext