The Lancet Oncology publica resultados de estudo clínico de pacientes com leucemia linfocítica crônica tratados com venetoclax

Os resultados demonstraram que os pacientes que receberam venetoclax por período fixo em combinação com obinutuzumabe apresentaram taxas maiores de sobrevida livre de progressão

O estudo clínico CLL14 de fase 3, prospectivo, randomizado, multicêntrico, ativo e controlado avaliou a eficácia e segurança de venetoclax e obinutuzumabe em comparação com clorambucil e obinutuzumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) sem tratamento anterior e com condições médicas coexistentes. Os resultados foram publicados na edição de setembro de 2020 do periódico científico The Lancet Oncology.

Entre 7 de agosto de 2015 e 4 de agosto de 2016, 432 pacientes foram inscritos e aleatoriamente designados para receber venetoclax mais obinutuzumabe (n = 216) ou clorambucil mais obinutuzumabe (n = 216). As terapias foram administradas durante um período fixo de 12 ciclos de venetoclax em combinação com seis ciclos de obinutuzumabe. Os ciclos compreenderam 28 dias.

O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador na população com intenção de tratar. A segurança foi avaliada em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.

Os resultados dessa análise de três anos de acompanhamento demostraram que após um período de pelo menos 24 meses, a partir do final do tratamento, os pacientes LLC sem tratamento prévio submetidos a um tratamento com duração fixa de venetoclax mais obinutuzumanbe mantiveram taxas superiores de sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação àqueles que receberam clorambucil mais obinutuzumabe (mediana não alcançada versus 35.6 meses). SLP é o período entre o início do tratamento até a progressão da doença ou morte do paciente e se manteve nos pacientes com LLC de todos os grupos de risco (biológico e clínico).

Além disso, os pacientes que receberam a combinação com venetoclax também apresentaram melhores taxas de doença residual mínima indetectável (DRM) (doença indetectável no sangue ou na medula óssea), em 18 meses após a conclusão do estudo.

Eventos adversos graves ocorreram em 115 (54%) de 212 pacientes no grupo de venetoclax mais obinutuzumabe e 95 (44%) de 214 pacientes no grupo de clorambucil mais obinutuzumabe. Já o evento adverso de grau 3 ou 4 mais comum em ambos os grupos foi neutropenia, sendo 112 [53%] de 212 pacientes versus 102 [48%] de 214 pacientes, respectivamente. Mortes relacionadas ao tratamento foram relatadas em um (1%) dos 212 pacientes do primeiro grupo (n = 1 sepse) e dois (1%) dos 214 pacientes do segundo grupo (n = 1 choque séptico, n = 1 carcinoma escamoso metastático da pele).

No Brasil, venetoclax está aprovado para LLC desde janeiro de 2020 e também para leucemia mieloide aguda (LMA).

Referências:

Al-Sawaf, O et al. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab por previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2020; 21(9): 1188 – 1200

ClinicalTrails.gov, NCT02242942

Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, et al. Fixed-duration venetoclax-obinutuzumab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: Follow-up of efficacy and safety results from the multicenter, open-label, randomized, phase III CLL14 trial. Presented at: ASCO20 Virtual Scientific Program. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):abstr 8027.