TheraP: 177Lu-PSMA-617 (LuPSMA) no tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração e não responsivo ao docetaxel

Estudo comparou a performance de LuPSMA em detrimento do cabazitaxel em pacientes com mCRPC não respondedores ao docetaxel. LuPSMA demonstrou melhores taxas de resposta, menor taxa de toxicidades graves e igual sobrevida global

O câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC) é um tipo tumoral incurável cujos tratamentos atualmente buscam prolongar a sobrevida global (SG) dos pacientes através do uso, por exemplo, de docetaxel. No entanto, diante da progressão, o cabazitaxel demonstra ser capaz de aumentar a sobrevida nessa parcela de não respondedores. Busca-se, ainda, abordagens terapêuticas que sejam mais eficazes e seguras do que o cabazitaxel, dentre elas a utilização de lutécio (Lutetium-177 – LuPSMA), molécula capaz de carregar altas doses de radiação β de maneira tumor-específica mediante o antígeno PSMA (prostate specific membran antigen), de modo a garantir entrega direta da radiação ao sítio tumoral minimizando danos tissulares adjacentes¹. 

Nesse sentido, o estudo clínico TheraP busca comparar dois braços de tratamentos pós-progressão em uso de docetaxel: LuPSMA vs. cabazitaxel. Anteriormente, nesse mesmo estudo, o uso de [¹⁷⁷Lu]-PSMA demonstrou aumento significativo na taxa de resposta antígeno-prostático específico (66% vs. 37%), bem como na taxa de resposta conforme RECIST (49% vs. 24%) além do aumento da sobrevida livre de progressão (HR: 0,63) e menor taxa de toxicidade graves (grau 3 e 4) (33% vs. 53%), demonstrando tanto a maior eficácia quanto maior segurança de LuPSMA em detrimento de cabazitaxel em pacientes com mCRPC não respondedores ao docetaxel. 

Apresentando na ASCO 2022, Hofman e colaboradores² discutem os resultados de sobrevida global após 36 meses de seguimento avaliada por meio da média de sobrevida restrita ao tempo (restricted mean survival time – RMST). Foram elegíveis para o estudo pacientes com mCRPC que progrediram após terapia com docetaxel, com alta expressão de PSMA e sem doença discordante. Dos 200 pacientes incluídos, 99 receberam LuPSMA (8,5-6GBq a cada 6 semanas por no máximo 6 ciclos) e 101 receberam cabazitaxel (20mg/kg a cada 3 semanas por no máximo 20 ciclos), desses, ao longo do seguimento apresentado, 77 e 70 pacientes, respectivamente, foram a óbito. A SG foi similar entre os grupos com RMST de 19,1 vs. 19,6 meses e intervalo de confiança de 95% variando de -3,7 a + 2,7. Dentre os pacientes com doença discordante (n=61) excluídos antes da randomização, o RMST foi de 11 meses. 

De modo geral, o uso de LuPSMA em pacientes com mCRPC não respondedores à terapia inicial com docetaxel demonstrou boa performance com relação ao cabazitaxel ao oferecer menores taxas de toxicidade e maiores taxas de resposta, além da melhora de desfechos reportados pelos pacientes. Na atualização dos resultados após 3 anos de seguimento, o LuPSMA demostrou taxas de SG semelhantes ao cabazitaxel o que conjuntamente aos benefícios previamente apresentados configuram essa abordagem como interessante, principalmente, em coortes de pacientes com alta expressão de PMSA  e sem doença discordante. 

Referência:  

1. Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Ng S, Francis RJ, Gedye C, Rutherford NK, Weickhardt A, Scott AM, Lee ST, Kwan EM, Azad AA, Ramdave S, Redfern AD, Macdonald W, Guminski A, Hsiao E, Chua W, Lin P, Zhang AY, McJannett MM, Stockler MR, Violet JA, Williams SG, Martin AJ, Davis ID; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3. Epub 2021 Feb 11. PMID: 33581798. 
2. Michael S Hofman et al, TheraP: 177Lu-PSMA-617 (LuPSMA) versus cabazitaxel in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) progressing after docetaxel—Overall survival after median follow-up of 3 years (ANZUP 1603). ASCO 2022.