Tisagenlecleucel, uma terapia com CAR T-cells específicas para CD19, mudou a abordagem de tratamento para leucemia linfoblástica aguda de células B pediátrica recidivada e refratária

Os resultados clínicos de mundo real em um mês, além de sobrevida global e sobrevida livre de eventos em 6 e 12 meses, são comparáveis aos resultados relatados do ensaio ELIANA 

Os resultados clínicos de mundo real usando tisagenlecleucel disponível comercialmente para a população pediátrica foram apresentados no 62º Congresso Anual da ASH. O medicamento foi aprovado em agosto de 2017 pelo FDA americano (U.S. Food and Drug Administration) para leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) refratária ou a partir da segunda recaída em pacientes de até 25 anos de idade. 

Ttisagenlecleucel demonstrou uma taxa de resposta completa (RC) de 81% em 75 pacientes infundidos e taxas de sobrevidas global (SG) e livre de eventos (SLE) de 12 meses de 76% e 50%, respectivamente, segundo dados do estudo pediátrico ELIANA. Síndrome de liberação de citocinas (SLC) e taxas de neurotoxicidade de 77% e 40% também foram relatadas. 

Os dados retrospectivos foram coletados de instituições membros do PRWCC (n = 15) e incluíram 200 pacientes. Somente 185 (92,5%) foram infundidos com tisagenlecleucel, incluindo 87% (161) que receberam produtos de CAR T–cells padrão, que atendem aos critérios de liberação da fabricação, e 13% (24) que adquiriram CAR T–cells CD19 fabricadas pela indústria de referência, fornecidas no programa de acesso gerenciado (NCT03601442; n = 14) ou aprovadas pelo programa IND (Investigational New Drug) para um único paciente (n = 10). No momento da infusão de CAR T–cells, a idade média era de 12 anos com 40% mulheres e 60% homens. 

A duração média do acompanhamento no momento da análise foi de 11,2 meses. A taxa de resposta completa (RC) no acompanhamento de um mês foi de 79% (156/198) com base na intenção de tratar e 85% (156/184) entre os pacientes infundidos avaliáveis. 

Dos pacientes infundidos que alcançaram RC morfológica com testes disponíveis, 97% (148/153) foram negativos para doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo. A duração da remissão em 6 e 12 meses entre os pacientes que alcançaram RC foi de 75% e 63%, respectivamente, com 35% (55/156) dos respondedores apresentando recaída. 

Dos pacientes avaliáveis, 41% (21/51) ​​tiveram recidiva com doença CD19- e 59% (30/51) mantiveram a expressão de CD19. As taxas de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de eventos (SLE) foram de 85% e 64% em 6 meses, e de 72% e 51% em 12 meses, respectivamente. A síndrome de liberação de citocinas (SLC) e a neurotoxicidade de qualquer grau foram observadas em 60% (111/184) e 22% (39/181) dos pacientes avaliáveis, sendo SLC e neurotoxicidade ≥ grau 3 de 19% (35/184) e 7% (12/181), respectivamente. Uma SLC e uma neurotoxicidade de grau 5 (hemorragia intracraniana) foram relatadas. O controle da toxicidade pós-infusão incluiu tocilizumabe em 26% (47/184) e esteroides sistêmicos em 14% (25/184) dos pacientes. 

Entre 181 pacientes infundidos com carga de doença documentada, 51% (95) tinham alta carga (AC) de doença, conforme definido por > 5% de linfoblastos de medula óssea, linfoblastos de sangue periférico, estado do CNS3 ou local extramedular (EM) não CNS da doença; 22% (40) tinham doença de baixa carga (BC), definida por doença detectável que não atendia aos critérios de AC; e 25% (46) não tinham doença detectável (DND) no momento da última avaliação antes da infusão de CAR T–cells. A taxa de RC morfológica foi menor no dia 28 em AC versus BC e DND (74% versus 98% e 96%). 

As SG e SLE foram menores entre pacientes com AC em 6 meses com:  

• SG: 75% (AC), 94% (BC), 98% (DND); 
• SLE: 50% (AC), 86% (BC), 75% (DND). 

E em 12 meses: 

• SG: 58% (AC), 85% (BC), 95% (DND); 

• SLE: 34% (AC), 69% (BC), 72% (DND). 

Os autores concluem que esta análise retrospectiva multi-institucional descreve os resultados de mundo real usando tisagenlecleucel para tratar pacientes pediátricos com LLA-B R/R. As respostas iniciais em um mês, além de SG e SLE em 6 e 12 meses, são comparáveis ​​aos resultados relatados do ensaio ELIANA. 

A segurança é demonstrada nesta coorte com taxas mais baixas de SLC e neurotoxicidade, provavelmente relacionadas a uma coorte com menor carga de doença. Recidiva contínua e diminuição da SG sem platô evidente são observadas após 6 meses a partir da infusão, garantindo acompanhamento expandido. A análise comparativa dos resultados em coortes de pacientes com carga de doença variável demonstra RC, SLE e SG diminuídos naqueles com carga de doença alta em comparação com os de carga de doença mais baixa ou nenhuma doença detectável na última avaliação antes da infusão de CAR T–cells. 

Referência: 

Schultz LM, et al. Disease Burden Impacts Outcomes in Pediatric and Young Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia after Commercial Tisagenlecleucel: Results from the Pediatric Real World CAR Consortium (PRWCC). Abstract 468. Presented at: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition, 2020. 

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